锚蛋白重复序列和包含无菌α基序结构域的蛋白质 1A; ANKS1A

  • ODIN
  • KIAA0229

HGNC 批准的基因符号:ANKS1A

细胞遗传学位置:6p21.31 基因组坐标(GRCh38):6:34,889,254-35,097,991(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的未成熟骨髓细胞系(KG-1) cDNA 文库中获得的克隆进行测序,(1996) 克隆了 ANKS1,他们将其命名为 KIAA0229。 推导的 1,180 个氨基酸蛋白与锚蛋白-1(ANK1;612641) 的 652 个氨基酸有 21.7% 的同一性。 Northern 印迹分析检测到所有检查组织中都有 ANKS1 表达,其中心脏、骨骼肌和胰腺中的表达最高。 KG-1 和 HeLa 细胞系也表现出高 ANKS1 表达。

Pandey 等人使用蛋白质组学方法(2002) 鉴定出 ANKS1 是一种在生长因子刺激 HeLa 细胞后磷酸化的蛋白质酪氨酸,他们以北欧神话中的神祇的名字将其命名为 Odin。 通过肽序列分析,他们鉴定出了 Odin cDNA。 推导的 1,134 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 123 kD。 它具有 6 个 N 端串联锚蛋白重复序列,后跟 2 个不育 α 基序(SAM) 结构域和一个 C 端磷酸酪氨酸结合(PTB) 结构域。 Northern 印迹分析在几乎所有测试的组织和细胞系中检测到 6.0-kb 的转录物。 对小鼠组织以及人类和啮齿动物细胞系的蛋白质印迹分析检测到 Odin 以 130 kD 的表观分子质量表达。 免疫荧光和蛋白质印迹分析发现Odin表达为细胞质蛋白。

▼ 基因功能

潘迪等人(2002) 发现 Odin 在添加生长因子(如 EGF(131530) 或 PDGF(参见 190040))时被酪氨酸磷酸化,但不会被细胞因子(如 IL3(147740) 或促红细胞生成素(133170))磷酸化。 PTB 结构域不是酪氨酸磷酸化所必需的。 Odin 的过表达抑制了 EGF 诱导的 FOS(164810) 启动子激活,显微注射野生型或缺乏 PTB 结构域的突变型 Odin 抑制了 PDGF 诱导的小鼠成纤维细胞有丝分裂。 潘迪等人(2002) 得出结论,Odin 在生长因子受体信号通路中发挥负面作用。

▼ 基因结构

ANKS1A 基因包含 24 个外显子,长度约为 200 kb(Kristiansen et al., 2004)。

▼ 测绘

通过辐射杂交和体细胞杂交分析,Nagase 等人(1996) 将 ANKS1A 基因定位到 6 号染色体。

▼ 动物模型

克里斯蒂安森等人(2004) 通过基因靶向产生了 Odin 缺陷小鼠。 突变小鼠与野生型对照小鼠没有区别,肾脏、肺和肝脏的组织学检查未显示重大异常。 然而,与野生型胚胎成纤维细胞相比,Odin 缺陷小鼠的胚胎成纤维细胞表现出过度增殖的表型,这与 Odin 作为生长因子受体信号传导负调节因子的作用一致。