Shohat 型脊柱骺端发育不良; SEMDSH

• SEMD，SHOHAT 型

▼ 说明

Shohat 型脊柱后骺发育不良（SEMDSH） 是一种以椎体、骨骺和干骺端异常为特征的软骨发育不良，包括脊柱侧弯伴椎体压缩骨折、椎体扁平和长骨矿化不足。 受影响的个体可能表现出躯干较小、颈部较短、四肢较小、关节松弛、罗圈腿和/或腹胀伴肝脾肿大（Egunsola 等人的总结，2017）。

▼ 临床特征

肖哈特等人（1993） 描述了 3 名患有脊椎骨干骺端发育不良（SEMD） 的患者，其中包括 2 名兄弟和他们表弟的一个儿子。 3名男孩均存在严重身材矮小、颈短、胸小、腹胀、腰椎前凸、膝内翻明显等症状。 生命最初几个月的放射学表现与软骨发育不全相似（100800）。 1岁后，显着的干骺端变化（干骺端变宽，呈不规则和骨化缺陷）和骨化延迟明显。 其他形式的 SEMD（参见 184250、271640）被排除在外。 埃贡索拉等人（2017）提供了这个家庭的后续行动。 18岁时，表弟的儿子（患者1）因气管狭窄在骨科手术中需要进行挽救生命的气管切开术，2个兄弟中的1人（患者3）因这种手术并发症死亡。 26岁的患者1因喉部和支气管严重狭窄而出现声音嘶哑以及关节疼痛。

菲格拉等人（1994） 报道了一名患有相同类型 SEMD 的墨西哥男孩，并提议将其命名为“脊椎骨干骺端发育不良，Shohat 型”。

埃贡索拉等人（2017） 使用 SEMDSH 研究了 4 个伊拉克裔犹太家庭，其中包括 Shohat 等人最初描述的家庭（1993）（家庭1）。 3个新家庭中的4名受影响个体在子宫内被诊断为四肢非常短，出生时表现出与家庭1中观察到的类似的椎骨和长骨缺陷。其中1个家庭（家庭4）中，一名受影响的女性（患者5）患有严重脊柱侧弯、椎骨压缩性骨折、颈椎侧弯、宽大的低矿化干骺端和低矿化骨骺，以及气管狭窄和严重上呼吸道阻塞需要在睡眠时进行气管切开术和持续气道正压通气（CPAP） 治疗。 她受影响的兄弟（患者 4）在一次外科手术中因气管狭窄而死亡。

▼ 遗传

肖哈特等人（1993） 认为他们报告的家族中的脊椎骨干骺端发育不良具有常染色体隐性遗传。

▼ 分子遗传学

在 2 个患有 SEMDSH 的伊拉克裔犹太家庭（家庭 1 和 2）中，其中一个是 Shohat 等人最初报告的家庭（1993），Egunsola 等人（2017） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 DDRGK1 基因（616177.0001） 中剪接位点突变的纯合性，该突变与两个家族中的疾病完全分离。 对另外 2 个患有 SEMDSH 的伊拉克裔犹太家庭进行的桑格测序显示，在 2 个受影响的个体中，相同的 DDRGK1 剪接位点突变存在纯合性，表明该变体代表了创始人突变。