关节挛缩症、Perthes 疾病和向上凝视麻痹; APUG

Alkuraya（2011） 报道了一个沙特近亲家庭，其中 2 个姐妹和一个表妹患有类似的疾病，其特征是自幼儿期起就明显的关节弯曲、髋部缺血性坏死（Perthes 病）和向上凝视麻痹。 在婴儿期就注意到髋部外展有限，并且有多处关节挛缩，涉及手、肘、臀部和膝盖。 其中两人的手指呈弯曲状，一名的脚趾呈压倒性。 Perthes 病于 2 名儿童早期（2 至 3 岁）被诊断，第三名患者双侧股骨头内侧轻度塌陷。 这三人在童年后期都出现了明显的向上凝视麻痹，但神经系统检查均正常。 所有女孩均患有支气管哮喘，其中 1 名女孩患有特应性皮炎。 其他特征包括 2 例幽门狭窄、2 例肺动脉狭窄、1 例室间隔缺损和小房间隔缺损。 发育正常，但 1 名女孩智商轻度下降，可能是由于出生时缺氧所致。

▼ 遗传

Alkuraya（2011）报道的APUG家族遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 31 个多重近亲家庭中，似乎具有新型畸形综合征，其中包括最初由 Alkuraya（2011）、Shaheen 等人描述的沙特家族（2016） 进行了自酶组分析，然后进行全外显子组和全基因组测序。 在患有 APUG 的沙特家族中，他们鉴定了 NEK9 基因（R681H；609798.0002）中与疾病分离的错义突变的纯合性。