外骨蛋白样糖基转移酶 1; EXTL1

• 外骨蛋白样 1
• 多发性外生骨疣样 1
• EXTL

HGNC 批准的基因符号：EXTL1

细胞遗传学位置：1p36.11 基因组坐标（GRCh38）：1:26,021,774-26,036,463（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

肿瘤抑制基因 EXT1（608177） 和 EXT2（608210） 与遗传性多发性外生骨疣相关，并编码硫酸乙酰肝素及其类似物肝素链聚合所必需的双功能糖基转移酶。 怀斯等人（1997） 鉴定了另一个基因，他们将其称为 EXTL，该基因在核苷酸和氨基酸序列水平上与 EXT1 和 EXT2 表现出惊人的序列相似性。 尽管该基因转录的 mRNA 大小与 EXT1 和 EXT2 相似，但其表达模式却截然不同。

▼ 基因功能

在 3 个高度同源的 EXT 样基因 EXTL1、EXTL2（602411） 和 EXTL3（605744） 中，EXTL2 是一种 α-1,4-GlcNAc 转移酶 I，是启动硫酸乙酰肝素/肝素合成的关键酶。 金等人（2001） 在 COS-1 细胞中瞬时表达 EXTL1 和 EXTL3 的截短形式，缺乏假定的 NH2 末端跨膜和细胞质结构域，并发现这些细胞具有 α-GlcNAc 转移酶活性。 各种结果表明，EXTL3 最有可能参与链起始和延长，而 EXTL1 可能仅参与硫酸乙酰肝素的链延长，也可能参与肝素的链延长。 因此，除了 EXT1 和 EXT2 具有相同的特异性之外，5 个家族成员的受体特异性是重叠但不同的。 因此，所有 5 个克隆的人 EXT 基因家族蛋白都具有糖基转移酶活性，这可能有助于硫酸乙酰肝素和肝素的合成。

霍尔等人（2002） 提出 EXTL 基因作为导致外生骨疣发生的第二突变的候选基因。

▼ 分子遗传学

排除研究

徐等人（1999） 检查了遗传性多发性外生骨疣患者的 EXTL1 和 EXTL2 基因是否存在种系突变，但没有发现任何突变。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析和荧光原位杂交，Wise 等人（1997） 将 EXTL 对应到 D1S458 和 D1S511 之间的 1p36.1，该区域在多种肿瘤类型中经常显示杂合性丢失。