RAD1 检查点 DNA 核酸外切酶； RAD1

• RAD1，S. Pombe，同系物

HGNC 批准的基因符号：RAD1

细胞遗传学定位：5p13.2 基因组坐标（GRCh38）：5:34,905,259-34,915,503（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

在裂殖酵母中，rad1+ 基因产物是 DNA 修复和复制所必需的。 帕克等人（1998） 克隆了 2 个选择性剪接的人类 cDNA，编码与酵母 rad1+ 具有显着同源性的蛋白质。 较长的 cDNA 称为 Hrad1A，编码 282 个氨基酸的多肽，而 Hrad1B 编码 163 个氨基酸的多肽。 Northern blot分析显示，人类RAD1在多种人体组织中以5、3和1.3 kb的mRNA表达，在一些癌细胞系中表达水平更高。 对受到紫外线辐射的细胞进行 Northern 印迹分析表明，人类 RAD1 表达并不是因 DNA 损伤而诱导的。 纯化的 RAD1 对双链 DNA 表现出末端核酸外切酶活性，且优先考虑 3 引物末端。

Udell 等人孤立地（1998） 从自发转化的人角质形成细胞 cDNA 文库中分离出 RAD1 cDNA。 cDNA 编码 282 个氨基酸的 RAD1 同种型，与小鼠 Rad1 和 S. pombe rad1+ 分别有 90% 和 27% 的同一性。 乌德尔等人（1998） 发现酵母 rad1 突变体中人类 RAD1 的表达部分恢复了辐射抗性和 G2 检查点能力。

▼ 基因功能

Volkmer 和 Karnitz（1999） 证明，人类 RAD1 和 HUS1（603760） 蛋白以复合物形式结合，与高度修饰的 RAD9（603761） 相互作用。 他们得出的结论是，这 3 种蛋白质是人类细胞中 DNA 损伤响应蛋白质复合物的核心成分。

▼ 测绘

帕克等人（1998） 使用荧光原位杂交将 RAD1 基因定位到人类染色体 5p13.3-p13.2。 作者指出，该区域的杂合性缺失（LOH）与多种人类肿瘤有关。 Dean 等人证实了这一映射分配（1998）使用荧光原位杂交和辐射杂交分析。