皮肤皱纹,先天性对称圆周,2; CSSC2

先天性对称圆周皮肤皱纹的特点是多余的皮肤折叠,导致环形皱纹,主要出现在四肢。 受影响的个体还表现出智力障碍、腭裂和畸形特征(Isrie 等人,2015 年总结)。

有关先天性对称圆周皮肤皱纹遗传异质性的讨论,请参阅 CSCSC1(156610)。

▼ 临床特征

廷萨等人(2009) 描述了一名 9 岁的突尼斯男孩,其父母是近亲所生,他的四肢深层皮肤皱纹增多、智力低下、癫痫发作和腭裂。 他表现出畸形特征,包括拉长的脸、距离过远、内眦赘皮、上斜的睑裂、小眼症、鼻梁过宽、上颌切牙缺失和几颗牙齿腐烂,以及耳朵位置低、后旋、耳轮厚重过度折叠。 他还患有短颈、轻度漏斗胸、乳头间距较宽、阴茎腹侧弯曲伴尿道下裂、阴囊发育不良和睾丸未降。 骨骼X光检查显示弥漫性骨质减少,脑部MRI显示蚓部发育不全、胼胝体发育不全和脑室失张力扩张。 腹部超声和静脉尿路造影显示左侧输尿管膨出。 听觉脑干诱发反应显示双侧轻度耳聋。 先证者的母亲表示,四肢多余的皮肤褶皱已经自发地部分改善。 先证者有一个健康的姐姐,但另一个皮肤有环形皱纹的姐姐在两个月大时死亡。

沃特斯等人(2011) 报道了一名 3.5 岁的比利时女孩和一名 15 个月大的西班牙男孩,皮肤出现环形皱纹。 两人都表现出中面部扁平、鼻梁宽、内眦赘皮、小眼球、发育不良的低位小耳朵、小口畸形和腭裂; 两人都有中度发育迟缓,缺乏表达性语言,这在男孩中更为严重,因为他是表亲父母所生。 他还患有阴囊发育不良和尿道下裂,脑部影像学显示胼胝体发育不全和侧脑室轻度扩张。

伊斯里等人(2015) 研究了一名 8.75 岁的比利时女孩,她出生时就有圆周皮肤皱纹,但到 4 岁时就消失了。 畸形特征包括扁平脸、宽鼻梁、内眦赘皮、小眼球、位置低、向后旋转的小耳朵、耳轮过度折叠和耳垂上翻,以及小口。 她没有腭裂,并且表现出轻度智力障碍。

▼ 分子遗传学

Isrie 等人在 3 名患有先天性对称圆周皮肤皱纹的无关患者中(2015) 进行了全外显子组测序并鉴定了 MAPRE2 基因中的突变,包括最初由 Tinsa 等人描述的突尼斯男孩中 Y87C 突变(605789.0001) 的纯合性(2009) 和 Wouters 等人报告的西班牙男孩 N68S 突变(605789.0002) 的纯合性(2011)。 突尼斯人的父母无法获得 DNA; 然而,西班牙父母都是 N68S 突变的杂合携带者,父亲可能在婴儿期有轻微皮肤褶皱史。 此外,Wouters 等人之前报道过一名受影响的比利时女孩(2011),是母系遗传的无义突变的杂合子(Q152X;605789.0003); 她的母亲有轻度认知障碍,并表现出类似的面部畸形。 随后对一名患有 CSCSC 的无关比利时女孩的 MAPRE3 基因进行测序,发现 R143C 突变存在杂合性(605789.0004)。