微RNA 149

• miRNA149
• MIR149-5p

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包含 MICRO RNA 149； MIR149，包含
包含 MICRO RNA 149-3p； MIR149-3p，包含

HGNC 批准的基因符号：MIR149

细胞遗传学位置：2q37.3 基因组坐标（GRCh38）：2:240,456,001-240,456,089（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），例如 MIR149，是大约 22 个核苷酸的 RNA，通过与互补的靶 mRNA 序列结合来负向调节基因表达。 大多数 miRNA 都是从大的初级 RNA（pri-miRNA） 加工成包含茎环结构的约 80 个核苷酸的前体 RNA（pre-miRNA）。 一些 pre-miRNA，包括 pre-miRNA149，从茎环结构的 5-prime 和 3-prime 末端生成功能性 miRNA。 这些 miRNA 的表达可能存在差异，并且丰度较低的 miRNA 被赋予星号。 MIR149 和 MIR149* 分别由 pre-miRNA149 的 5 引物和 3 引物末端加工而成（Lin et al., 2010）。

▼ 克隆与表达

金等人（2011） 指出 miR149 和 miR149* 在哺乳动物中高度保守。

▼ 测绘

金等人（2011）指出MIR149基因位于GPC1基因的第一个内含子内。

通过基因组序列分析，Wang 等人（2013） 将 MIR149 基因定位到染色体 2q37.3。

▼ 基因功能

林等人（2010） 此前发现，与低风险和中风险组的神经母细胞瘤相比，MIR149 在临床高风险组的神经母细胞瘤中显着下调。 他们发现 MIR149 的过度表达会诱导 Be2C 神经母细胞瘤细胞和 HeLa 细胞凋亡。 MIR149 抑制 AKT1（164730）、E2F1（189971） 和 BMYB（601415） 的表达。 相比之下，MIR149 未能压制这些假定的目标。 报告基因检测显示，MIR149 直接抑制 AKT1 和 ER2F1 的表达，但不抑制 BMYB。 原发性神经母细胞瘤的分析揭示了 MIR149 和 E2F1 表达之间存在显着的负相关。 MIR149 的过表达并不能中和 MIR149 的凋亡作用，表明 MIR149 和 MIR149 在体内不形成双链体。

通过 RT-PCR 分析，Jin 等人（2011） 表明，黑色素瘤细胞中 miR149 因内质网（ER） 应激而上调。 MIR149 嵌入 GPC1 基因的第一个内含子内，Jin 等人（2011） 鉴定了 GPC1 翻译起始位点上游的假定 p53（TP53; 191170） 结合位点。 在内质网应激下，黑色素瘤细胞中的 p53 水平增加，并且 p53 通过与 GPC1 基因的 p53 结合区结合，转录上调 miR149 表达。 在内质网应激下上调的 miR149 靶向 GSK3A（606784） 的 3 素 UTR，从而下调 GSK3A 的细胞水平。 GSK3A 表达减少导致黑色素瘤细胞中 MCL1（159552） 上调，从而保护黑色素瘤细胞免受 ER 应激诱导的细胞凋亡。 进一步的分析表明，p53-miR149-GSK3A-MCL1 通路可能为黑色素瘤细胞的存活提供优势，并且可以想象，为治疗抵抗提供优势。

王等人（2013） 确定 MIR149 基因位于 CpG 岛内，并且在人类结直肠癌细胞系中高度甲基化。 DNA 去甲基化或 DNA 甲基转移酶 DNMT1（126375） 和 DNMT3B（602900） 的下调会升高 MIR149 的表达。 与邻近正常组织相比，结直肠癌中 MIR149 的表达降低，MIR149 的下调与肿瘤浸润深度加深和 5 年生存率降低相关。 表达分析鉴定出 889 个基因在转染 MIR149 模拟物后表现出超过 2 倍的表达下降。 Wang 等人使用报告基因（2013） 证实了 MIR149 对 SP1（189906） 的直接下调。 MIR149 和 SP1 的过表达表明，MIR149 通过靶向 SP1 抑制癌细胞侵袭，但不抑制增殖。