髋关节发育不良 2; DDH2

细胞遗传学定位：3p22.2 基因组坐标（GRCh38）：3:36,400,001-39,300,000

▼ 说明

发育性髋关节发育不良（DDH） 是一种使人衰弱的疾病，其特征是髋臼形成不完整，导致股骨脱位、关节功能不佳以及关节软骨加速磨损，从而导致关节炎。 未被发现的髋关节发育不良是年轻人髋部骨关节炎的主要原因，该年龄组中超过 40% 的病例是由其引起的（Feldman 等人的总结，2013 年）。

有关髋关节发育不良遗传异质性的讨论，请参见 DDH1（142700）。

▼ 临床特征

费尔德曼等人（2012） 描述了一个 4 代犹他家族，其中 71 名成员中有 12 名表现出髋关节发育不良的明确体征，其他成员也有一些提示 DDH 的体征。 诊断的放射学标准包括 Shenton 线中断，推测是由于髋部过度移位所致； 中心边缘角度小于20度； 托尼斯角大于10度； 股骨头边缘与髂骨线之间的挤压距离大于10毫米，表明髋关节侧向半脱位； 股骨颈角度大于 135 度（coxa valga）或小于 127 度（coxa vara）。 在 12 名表现出 3 种或更多症状的受影响个体中，8 名患有单侧 DDH，4 名患有双侧； 另外 14 名具有 1 或 2 种体征的家庭成员被归类为不确定或可能的 DDH，45 人被归类为未受影响。

▼ 遗传

Feldman 等人研究了犹他州家族中发育性髋关节发育不良的遗传模式（2012） 与具有可变表达性的常染色体显性遗传一致。 由于谱系中几个作为专性杂合子的个体未受影响，因此不完全外显率很明显。 男性对男性的遗传使得 X 连锁遗传不太可能发生。

▼ 测绘

在犹他州一个大的 4 代家族中，孤立出常染色体显性发育性髋关节发育不良，Feldman 等人（2013）进行了全基因组连锁分析，并在 3p22.2 处获得了 2.61-Mb 间隔的最大 lod 得分 3.31，由 3pter 的 38.91 Mb 至 40.66 Mb 处的 SNP rs4481097 和 rs4626072 界定。

▼ 分子遗传学

关联待确认

有关 hip-2 发育不良易感性与 CX3CR1 基因突变之间可能关联的讨论，请参阅 601470.0001。