N-末端 EF-Hand 钙结合蛋白 3； NECAB3

EFCBP3
NEK2 相互作用蛋白 1； NIP1
β 淀粉样蛋白前体蛋白结合，A 族，成员 2； APBA2BP
X11L-结合蛋白 51； XB51
突触结合蛋白相互作用蛋白 3； STIP3
突触结合蛋白相互作用蛋白 2； SYTIP2

HGNC 批准的基因符号：NECAB3

细胞遗传学位置：20q11.22 基因组坐标（GRCh38）：20:33,657,087-33,675,348（来自 NCBI）

▼ 说明

NECAB 家族（包括 NECAB3）共享一个用于 Ca（2+） 结合的 N 端 EF 手结构域，可能充当靶蛋白的 Ca（2+） 依赖性激活剂或 Ca（2+） 缓冲剂。 NECAB3 结合 X11L（APBA2；602712），并被 NEK2（604043） 磷酸化。它在淀粉样蛋白前体蛋白代谢和β-淀粉样蛋白生成的调节中发挥作用（Lee等人，2000；Sumioka等人，2003；Yoo等人，2004）。

▼ 克隆与表达

Lee等人利用人X11L序列作为诱饵，通过酵母2-杂交筛选人脑cDNA文库（2000） 克隆了部分人和小鼠 NECAB3，他们将其称为 XB51。推导的 273 个氨基酸的人类蛋白含有亮氨酸拉链样基序，与其小鼠直系同源物具有 75.5% 的同源性。生化分级分离和免疫组织化学研究将 NECAB3 定位于 ER 和/或顺式高尔基体；然而，与 X11L 共转染导致 NECAB3 易位至细胞质。

纯冈等人（2003） 克隆了全长 NECAB3 并鉴定了 2 个更长的亚型：未剪接的 XB51-α 亚型，编码推导的 396 个氨基酸蛋白，以及 XB51-β 亚型，缺乏外显子 9，编码 362 个氨基酸蛋白。 XB51-β 与 Sugita 等人鉴定的转录本相同（2002）。纯冈等人（2003） 确定 Lee 等人分离出同种型（2000），他们将其重命名为 XB51-α-short，缺乏外显子 1 至 4。α 同工型包含 N 端 EF-hand 基序和 3 个卷曲螺旋结构域，并在第二个卷曲内具有亮氨酸拉链样结构-线圈域。第三个卷曲螺旋结构域由外显子 8 和 9 编码，并在缺乏外显子 9 的 β 同工型中被破坏。 RT-PCR 分析显示，α 和 β 亚型在人全脑、大脑、小脑、肾上腺和心脏中强烈表达，而在骨髓、骨骼肌和脾脏中表达较弱且可变。

Yoo 等人通过使用小鼠 Nek2 作为诱饵对人肝脏 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选（2004） 分离出一个 NECAB3 转录本，他们将其称为 NIP1，与 XB51-β 亚型相同。免疫荧光研究证实 NECAB3 定位于细胞核周围的 ER/高尔基体区域。

▼ 基因功能

Lee 等人利用酵母 2-杂交和免疫共沉淀研究（2000） 表明 XB51-α-short 与 X11L 的 N 末端结构域相互作用，并且这种相互作用抑制 X11L 与 APP 的相互作用（104760）。

纯冈等人（2003）表明α和β亚型均与X11L相互作用，但β亚型与X11L结合更紧密。这种特定的β同工型相互作用介导了X11L-APP关联的抑制，而α同工型形成了X11L/APP/XB51-α复合物，导致X11L失去了抑制β-淀粉样蛋白生成的能力。在 X11L 缺失的情况下，XB51-β 亚型也可以抑制 β-淀粉样蛋白的分泌。纯冈等人（2003） 得出结论，XB51 异构体以不同方式调节 β-淀粉样蛋白的生成。

尤等人（2004） 通过酵母 2-杂交和免疫共沉淀研究表明 XB51-β 与小鼠 Nek2 相互作用。体外激酶测定表明 XB51-β 被 NEK2 磷酸化。

▼ 基因结构

纯冈等人（2003）确定NECAB3基因包含14个外显子。