小头畸形、先天性白内障和牛皮癣样皮炎； MCCPD

SC4MOL 缺乏症

有证据表明小头畸形、先天性白内障和牛皮癣样皮炎（MCCPD） 是由染色体 4q32 上 SC4MOL 基因（MSMO1; 607545） 的纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

小头畸形、先天性白内障和银屑病样皮炎（MCCPD） 是一种先天性胆固醇代谢缺陷，其特征是受影响患者体内积聚大量甲基甾醇，特别是二甲基甾醇。免疫失调、皮肤病和生长迟缓的相关特征可以通过胆固醇和他汀类补充剂至少部分纠正（He et al., 2014）。

▼ 临床特征

他等人（2011） 报道了一名 15 岁女孩，她在 13 岁时就诊，接受严重鱼鳞病样红皮病评估，该病影响全身，但手掌不受影响。她出生时皮肤正常，但2岁时出现脐周皮炎；然后，皮炎扩散到她的背部和躯干，并最终在 6 岁时扩散到她身体的其他部位。皮炎在冬天或压力下恶化，一度几乎完全恢复正常。然而，传统的牛皮癣疗法没有长期疗效。皮肤组织学显示真皮中存在银屑病样增生和 CD68（153634） 阴性的脂质负载泡沫细胞。该患者还表现出小头畸形、先天性白内障、轻度发育迟缓和发育迟缓。血清脂质谱显示总胆固醇、HDL 和 LDL 持续较低，甘油三酯和 VLDL 正常。怀疑存在胆固醇生物合成缺陷，血浆甾醇分析显示4-α-单甲基甾醇增加了20倍，4,4-二甲基甾醇增加了500倍。在患者皮肤或血浆中未检测到 4-羧甲基甾醇或 4-甲基甾酮。与对照组相比，患者成纤维细胞中的甲基甾醇显着升高，并且当患者细胞在胆固醇耗尽的培养基中生长时，甲基甾醇的水平增加。培养基实验与胆固醇合成途径中甾醇-C4-甲基氧化酶（607545） 步骤的阻断一致。沃克利等人（2011） 指出，患者在 15 岁时表现出青春期延迟。她接受了两年的口服他汀类药物治疗以及补充胆固醇和胆汁酸的治疗，随后她的血浆甲基甾醇水平恢复正常，体重和线性生长显着改善，关节痛也得到缓解。局部使用他汀类药物加胆固醇混悬液后，她的皮肤病得到了显着改善。此外，治疗前后的免疫细胞谱分析显示，治疗后粒细胞活化显着减少，接近其杂合父母的水平。沃克利等人（2011） 还报道了一名女孩患有小头畸形、发育迟缓、先天性白内障和关节挛缩，其中下肢最为明显（He 等人后来报道了同一个女孩，2014）。作者指出，虽然她的皮肤看起来正常，但她的白细胞中的 CD25（IL2RA; 147730） 和 TLR2（603028） 以及 B 细胞群中的 IgD 受体的表达增加，这与原始患者相似。

▼ 分子遗传学

He 等人在一名患有小头畸形、先天性白内障、严重牛皮癣样皮炎和甲基甾醇升高的 15 岁女孩中，NSDHL 基因（300275） 突变呈阴性（2011） 对候选基因 SC4MOL 进行了测序，并鉴定了 2 个错义突变 H173Q（607545.0001） 和 Y244C（607545.0002） 的复合杂合性。每个亲本都有 1 个突变杂合，而在群体对照或公共变异数据库的 2,876 个等位基因中未发现这些突变。父母的血浆甲基甾醇水平升高，但程度低于患者，表明杂合状态下存在亚临床效应。

Vockley 等人先前报道，一名 5 岁西班牙裔女孩患有小头畸形、先天性白内障和甲基甾醇升高（2011），何等人（2014） 鉴定了 SC4MOL 基因（G115R; 607545.0003） 中错义突变的纯合性。她的父母是突变杂合子。作者指出，尽管患者开始出现皮肤干燥和头发变化，但她从未表现出明显的牛皮癣样皮疹。