体重指数定量性状基因座 7； BMIQ7

肥胖、易感

细胞遗传学位置：4p15-p14 基因组坐标（GRCh38）：4:11,300,001-41,200,000

有关体重指数（BMI） 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 606641。

▼ 测绘

Stone 等人利用多代犹他州谱系来识别与肥胖易感性相关的基因（参见 601665）（2002） 使用 628 个标记进行了全基因组搜索。他们在 D4S2632 确定女性患者与高体重指数存在高度显着的关联，多点异质性 lod（hlod） 评分为 6.1，非参数关联（NPL） 评分为 5.3。为了进一步描述这种联系，他们增加了 D4S2632 周围的标记密度和谱系数据集的大小。结果，关联证据增加到多点 hlod 9.2（在 D4S3350）和 NPL 分数 11.3。分析中近一半家庭的证据支持了这种联系；因此，作者认为该区域的基因可能在女性严重肥胖的遗传倾向中占很大比例。然而，有必要进行进一步的研究来阐明该基因对男性和普通人群的影响。 D4S3350 标记位于 4p15-p14。

艾莉亚等人（2004） 对墨西哥裔美国人进行了 BMI 基因组扫描，墨西哥裔美国人是一个易患肥胖和糖尿病的人群（见 125853），使用方差分量连锁分析来识别影响 BMI 的位点。他们使用了参与圣安东尼奥家庭糖尿病研究的 430 名个体的表型数据，这些个体分布在 27 个低收入墨西哥裔美国人的血统中。在考虑了年龄、性别、糖尿病和瘦素的协变量影响后，他们在 4p15.1 42 cM 处（靠近标记 D4S2912）上确定了一个显示出与 BMI 关联最显着证据的遗传区域（lod 4.5）。这一连锁结果重复了 Stone 等人在犹他州谱系中严重肥胖的孤立连锁研究中获得的结果（2002）。两个强有力的候选位置位于该区域：过氧化物酶体增殖物激活受体-γ、辅激活物-1（PPARGC1；604517） 和胆囊收缩素 A 受体（CCKAR；118444），两者在肥胖的发展中发挥着重要作用。

斯通等人（2006） 对携带 9 个家族中发现的 10 个肥胖相关单倍型中的 1 个的肥胖个体的候选基因进行了测序，这些单倍型在染色体 4p15-p14 处产生大于 1 的 lod 分数，并在与肥胖分离的 TBC1D1 基因（609850）。在来自具有最强连锁证据的家系的病例中，R125W与肥胖显着相关（p = 7 x 10（-6）），并且携带R125W的染色体占最初将染色体4p15-p14与该疾病联系起来的大部分证据。此外，以 R125W 为条件的连锁分析产生了染色体 4q34-q35 处肥胖易感性位点的重要证据，表明 R125W 与 4q34-q35 处的基因相互作用，以确定肥胖风险。

梅尔等人（2008） 对来自 1,109 个有肥胖儿童或成人的法国高加索血统的 5,080 名个体的 TBC1D1 R125W 多态性进行了基因分型，发现 trp125 风险等位基因向肥胖受试者的临界显着过度遗传；当将分析仅限于女性时，他们观察到肥胖与家族的关联性更强（Z 得分 = 2.70；p = 0.008）。对 4 号染色体上 16 个微卫星标记的分析（仅限于携带 TBC1D1 R125W 变异等位基因的 42 个家系）也揭示了与 4p14 号染色体上肥胖相关的提示性证据（最大似然二项式 lod 评分，2.73；p = 0.0002；最近的标记，D4S405） 。相比之下，在大型人群队列中，R125W 与 BMI 或肥胖无关。梅尔等人（2008） 得出结论，TBC1D1 R125W 变异在家族性肥胖易感性中发挥作用。