溶质载体家族 27（脂肪酸转运蛋白），成员 5； SLC27A5

脂肪酸转运蛋白 5； FATP5
极长链酰基辅酶A合成酶相关蛋白； VLACSR
VLCS 同系物 2； VLCSH2
酰基辅酶A合成酶超长链家族，成员6； ACSVL6
胆酰辅酶A合成酶； BACS

HGNC 批准的基因符号：SLC27A5

细胞遗传学位置：19q13.43 基因组坐标（GRCh38）：19:58,498,333-58,511,992（来自 NCBI）

▼ 说明

SLC27A5 基因编码胆汁酰基 CoA 合成酶，该酶在牛磺酸和甘氨酸与胆汁酸的结合中发挥作用（Chong 等人总结，2012）。

脂肪酸被纳入膜和信号分子中，并在能量储存和代谢中发挥作用。这些基本功能需要通过酰基辅酶 A（CoA） 合成酶（例如 SLC27A5）激活脂肪酸，该合成酶在脂肪酸和 CoA 之间形成激活硫酯键（Watkins 等，2007）。

▼ 克隆与表达

Schaffer 和 Lodish（1994） 使用表达克隆策略从鼠类脂肪细胞中鉴定出一种膜蛋白，他们将其称为脂肪酸转运蛋白或 FATP（SLC27A1；600691）。 FATP 促进长链脂肪酸的吸收。赫希等人（1998） 鉴定了一个 FATP 大家族，其特征是存在 FATP 签名序列。他们在小鼠中鉴定出 5 种不同的 FATP，在人类中鉴定出 6 种不同的 FATP，并将其命名为 FATP1（SLC27A1）、-2（SLC27A2；603247）、-3（SLC27A3；604193）、-4（SLC27A4；604194）、-5（SLC27A5） ）和-6（SLC27A6；604196）。人和小鼠的 FATP 具有独特的表达模式，存在于脂肪酸代谢的主要器官中，例如脂肪组织、肝脏、心脏和肾脏。

在 X 连锁肾上腺脑白质营养不良（ALD；300100） 中，过氧化物酶体 β-氧化受损会导致组织和血液中极长链脂肪酸（VLCFA） 的降解缺陷和积累。超长链脂肪酸合成酶（VLACS 或 SLC27A2）是一种在 ALD 中功能被推测缺失的酶，在肝脏和肾脏中高度表达，但在大脑中表达水平低得多。然而，大脑含有大量 VLCFA，是 ALD 中受影响最严重的器官。 Berger 等人试图分离具有不同组织分布的 VLACS 亚型（1998） 使用简并 PCR 克隆了编码 VLACS 相关蛋白（称为 VLACSR）的小鼠 cDNA 和部分人 cDNA。 VLACSR 与小鼠 VLACS 相同 43%，与小鼠 FATP 相同 37%。小鼠组织的 Northern 印迹分析表明，肝脏中 2.6 kb VLACSR mRNA 含量很高。较小的 VLACSR 转录物在脑、肺、睾丸、脾脏和骨骼肌中的含量较低。

Steinberg 等人通过使用大鼠 Vlcs 作为查询来搜索 EST 数据库，然后筛选肝脏 cDNA 文库（1999）克隆了VLCSH2。推导的 690 个氨基酸的蛋白质包含 2 个与其他 VLCS 和 FATP 家族成员共享的基序。它还具有 N 端内质网（ER） 靶向信号肽，可能在残基 109 和 110 之间裂解。对几种人体组织的 Northern 印迹分析检测到仅在肝脏中表达的 2.3-kb VLCSH2 转录物，RT-PCR 检测到表达在肝癌细胞系中。斯坦伯格等人（1999） 指出一些 VLCSH2 EST 源自睾丸。肝癌或转染的 COS-1 细胞的免疫荧光定位显示 VLCSH2 与 ER 相关，而不与过氧化物酶体相关。

Doege 等人使用 Northern 和 Western blot 分析（2006）表明FATP5在人和小鼠肝脏中表达。免疫荧光分析显示 Fatp5 蛋白主要定位于小鼠肝细胞的质膜。小鼠肝脏免疫电镜显示Fatp5分布于肝细胞与血窦之间的Disse间隙。

通过数据库分析，沃特金斯等人（2007） 鉴定了 SLC27A5，他们将其称为 ACSVL6。推导的 690 个氨基酸蛋白质包含酰基辅酶 A 合成酶特征的所有 5 个基序。系统发育分析表明 ACSVL6 属于超长链酰基辅酶 A 合成酶家族。

▼ 基因结构

沃特金斯等人（2007）确定SLC27A5基因含有10个外显子。

▼ 测绘

通过体细胞杂交分析和基因组序列分析，Steinberg 等人（1999） 将 SLC27A5 基因定位到 19 号染色体标记 D19S418 和 19qter 之间。沃特金斯等人（2007） 通过基因组序列分析将 SLC27A5 基因定位到染色体 19q13.43 的负链。

▼ 基因功能

Steinberg 等人通过在 COS-1 细胞中过度表达（1999） 发现 VLCSH2 是一种酰基辅酶 A 合成酶，能够激活 24 碳和 26 碳 VLCFA。 16 碳和支链脂肪酸底物的活性较低。

斯坦伯格等人（2000） 确定 VLCSH2 的瞬时表达（与细菌胆汁酸：CoA 连接酶有 26% 相同性和 48% 相似性）可将胆酸盐激活为其 CoA 衍生物胆酰基-CoA。其他长链和极长链酰基辅酶A合成酶未能激活胆酸盐。斯坦伯格等人（2000） 检测了肝细胞系中的内源性胆酰辅酶 A 合成酶活性。

Doege 等人使用 FACS 分析（2006） 表明小鼠肝细胞中 Fatp5 敲除导致 FA 摄取减少，而 Fatp5 过表达则增加培养的 HeLa 细胞中 TA 摄取。

▼ 分子遗传学

关联待确认

有关胆汁酸结合缺陷（参见 BACD1，619232）和 SLC27A5 基因变异之间可能关联的讨论，请参见 603314.0001。

▼ 动物模型

多吉等人（2006） 发现 Fatp5 -/- 小鼠以孟德尔比例出生，并且在喂食标准饲料时具有活力、可生育且与野生型没有区别。然而，尽管脂肪酸合成酶的表达增加，但 Fatp5 敲除导致肝脏甘油三酯和游离脂肪酸含量降低，并导致脂质从肝脏重新分配到其他 LCFA 代谢组织。对 Fatp5 敲除肝脏的肝脂质分析显示，随着膳食 LCFA 摄取的减少和从头合成的增加，定量和定性的变化一致。这些结果表明，肝细胞对 LCFA 的有效摄取以及肝脏脂质稳态总体上主要是需要 FATP5 的蛋白质介导的过程。

多吉等人（2008） 发现 Fatp5 的敲除导致小鼠 LCFA 摄取的大幅减少。肝脏 Fatp5 的缺失导致脂质从肝脏转向依赖其他 Fatp 旁系同源物（例如 Fatp6、Fatp1 和 Fatp4）的组织，这些旁系同源物可以保护小鼠免受饮食诱导的肝脂肪变性的发展，并逆转肥胖诱导的非酒精性脂肪肝疾病。非酒精性脂肪肝）。 Fatp5 敲低的效果与基因工程敲除小鼠的效果相当。此外，Fatp5 的敲低逆转了小鼠已患有 NAFLD 的与肥胖相关的肝脏脂肪变性，从而显着改善了全身能量稳态。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义未知的变体
SLC27A5、HIS338TYR

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对胆汁酸结合缺陷的贡献尚未得到证实（参见 BACD1, 619232）。

Chong等人有2姐妹，父母是巴基斯坦近亲所生（2012） 鉴定了 SLC27A5 基因中的纯合 c.1012C-T 转换，导致保守残基处发生 his338 至 tyr（H338Y） 取代。该变异是通过候选基因测序发现的，与该家族中的疾病分离。先证者的 ABCB11 基因（603201） 中的错义 N591S 变异也是纯合的，而她的姐姐是该变异的杂合子。先证者（患者AK）出生于第27周。妊娠期，婴儿早期出现自限性胆汁淤积，表现为黄疸、结合胆红素血症、血清转氨酶水平升高；血清GGT正常。肝活检显示胆管不明显、桥接纤维化和胆汁淤积。尿液和血浆显示出高水平的未结合胆汁酸，与酰胺化缺陷一致。 UDCA 和脂溶性维生素治疗导致临床改善。生化异常在 49 周时已得到解决，5 岁时，她生长正常，没有维生素缺乏或凝血障碍。她的姐姐（患者 SK）的血清非结合胆汁酸水平升高，但并未发展为胆汁淤积性肝病。

Hamosh（2021） 指出，在 gnomAD 数据库（v2.1.1） 中，H338Y 变体仅以杂合状态以较低频率（1.2 x 10（-5）） 存在，ABCB11 基因中的 N591S 变体被归类为良性（226 个纯合子的频率为 0.013）。