蛋白质磷酸酶 1，调节子单元 16B； PPP1R16B

转化生长因子-β-抑制膜相关蛋白； TIMAP
TGFB 抑制的膜相关蛋白
KIAA0823

HGNC 批准的基因符号：PPP1R16B

细胞遗传学位置：20q11.23 基因组坐标（GRCh38）：20:38,805,697-38,923,024（来自 NCBI）

▼ 说明

蛋白磷酸酶-1（PP1；参见 176875）是一种多聚体磷酸丝氨酸/磷酸苏氨酸特异性磷酸酶，具有多种细胞功能。不同的调节子单元，例如 PPP1R16B，决定 PP1 的亚细胞位置或调节其功能（Csortos et al., 2008）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1998） 克隆了 PPP1R16B，他们将其命名为 KIAA0823。该转录本在其 3-prime UTR 中包含一个重复元件，并且推导的蛋白质与人 MYPT2（PPP1R12B; 603768） 具有弱相似性。 RT-PCR 分析显示睾丸中 PPP1R16B 表达非常高。在成人肾脏、成人和胎儿大脑以及检查的所有特定大脑区域中检测到较低的表达。在检查的其他组织中几乎没有检测到表达。

通过在 EST 数据库中搜索牛 Timap 的人类直系同源物，然后进行 RT-PCR 和主动脉内皮细胞 mRNA 的 5-prime RACE，Cao 等人（2002） 克隆了 PPP1R16B，他们将其称为 TIMAP。推导的 567 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端二分核定位序列，后跟一个 PP1 结合基序、5 个锚蛋白（参见 612641）重复、3 个潜在的酪氨酸磷酸化位点和一个 C 端 CAAX 框异戊二烯化基序。 Northern 印迹分析在所有检查的人类造血细胞系以及人类主动脉、脐静脉和微血管内皮细胞中检测到 6.2-kb 的转录物，但在上皮细胞系中未检测到。对新生大鼠肾脏的免疫组织化学分析将 Timap 主要定位在脉管系统中，动脉和小动脉中的内皮细胞染色强烈，但实质上皮细胞中没有。荧光标记的 TIMAP 定位于转染细胞的膜和核周区域，膜定位需要 TIMAP C 末端异戊二烯化。

Csortos 等人使用免疫组织化学分析（2008） 发现内源性 TIMAP 定位于人肺动脉内皮细胞（HPAEC） 的细胞膜和细胞核。

▼ 基因功能

使用代表性差异分析，Cao 等人（2002）表明Timap的表达在牛肾小球内皮细胞中被TGF-β-1（TGFB1；190180）强烈抑制。这种抑制需要蛋白质合成和组蛋白脱乙酰酶（参见 HDAC1；601241）活性。

李等人（2007） 发现牛 Timap 在体内和体外被蛋白激酶 A（PKA；参见 601639） 丝氨酸磷酸化。 PKA 引发后，Timap 被 Gsk3-β（GSK3B；605004）在额外的丝氨酸上磷酸化。两个位点的磷酸化均减少了 Timap 与牛内皮细胞中 Pp1 催化子单元（PP1C；参见 176875）的关联，并增强了 Lamr1（150370） 的 Tmap 相关 Pp1c 去磷酸化。 Timap 与 Pp1c 的结合也导致 Timap 去磷酸化。 Timap 中 Pp1c 结合基序的突变消除了 Timap 与 Pp1c 的相互作用，并显着增强了牛内皮细胞中丝状伪足的形成。

Csortos 等人使用 HPAEC 进行蛋白质下拉和免疫沉淀测定（2008） 发现 TIMAP 与 PP1C 的 β 同工型（PPP1CB; 600590） 以及膜/细胞骨架蛋白 moesin（MSN; 309845） 发生特异性相互作用。小干扰 RNA 敲低 TIMAP 会降低 HPAEC 的屏障保护功能，并增加其对屏障破坏剂的敏感性。在野生型细胞中，但在 TIMAP 耗尽的细胞中，毛喉素激活 PKA 级联降低了细胞边缘凝血酶介导的 moesin 磷酸化的屏障破坏作用。科索托斯等人（2008） 得出结论，TIMAP 通过增强 PP1 介导的 moesin 去磷酸化，在内皮细胞的屏障保护功能中发挥作用。

▼ 基因结构

曹等人（2002） 确定 PPP1R16B 基因包含 10 个外显子，跨度超过 87 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，曹等人（2002） 将 PPP1R16B 基因对应到染色体 20q11.22-q12。