嵌合蛋白2； CHN2

嵌合蛋白，β-2
GTP 酶激活蛋白，RHO，3； ARHGAP3
RHO GTP 酶激活蛋白 3； RHOGAP3

此条目中涉及的其他实体：
包含嵌合蛋白 β
包含嵌合蛋白 β-1
包含睾丸特异性嵌合蛋白

HGNC 批准的基因符号：CHN2

细胞遗传学位置：7p14.3 基因组坐标（GRCh38）：7:29,146,591-29,514,328（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

GTP 结合蛋白的 Rho 家族被认为在膜/细胞骨架重组事件中发挥作用。这些蛋白质在活性 GTP 结合形式和非活性 GDP 结合形式之间循环。 GTP 结合状态的激活是由特定的鸟嘌呤核苷酸解离刺激剂介导的，而 GTP 水解的加速可以通过 GTP 酶激活蛋白（GAP） 来完成。梁等人（1993） 分离出编码 30-kD GAP 的大鼠睾丸 cDNA，他们将其命名为 β-嵌合蛋白或 β-1-嵌合蛋白。 1.35-kb β-1-嵌合蛋白转录物仅存在于睾丸生殖细胞中。 β-1-嵌合蛋白含有佛波酯结合区和 GAP 结构域，并且对 Rac 具有选择性（参见 RAC1；602048）。

梁等人（1994） 使用抗 β-1-嵌合蛋白的抗体在可溶性大鼠小脑提取物中检测到 46-kD RacGAP。通过用大鼠β-1-嵌合蛋白cDNA筛选人小脑cDNA文库，他们克隆了与小脑嵌合蛋白相对应的2.45-kb cDNA，并将其命名为β-2-嵌合蛋白。编码的 466 个氨基酸的 β-2-嵌合蛋白在佛波酯结合结构域和 GAP 结构域中与 β-1-嵌合蛋白相同，但它包含一个额外的 N 端 SH2 结构域，该结构域与 α-嵌合蛋白的 N 端 SH2 结构域惊人地相似。 2-嵌合蛋白（CHN1；118423）。基于 Southern 印迹和 cDNA 分析，作者得出结论，β-1-和 β-2-嵌合蛋白是通过选择性剪接源自同一基因。大鼠脑原位杂交显示β-2-嵌合蛋白mRNA仅在小脑中表达，主要在颗粒细胞中表达。 β-2-嵌合蛋白富含于大鼠小脑的颗粒/突触体部分。

袁等人（1995）发现β-2-嵌合蛋白在多种人体组织中表达，其中在脑和胰腺中表达量最高。 RNase 保护测定表明，与正常脑和低级别星形细胞瘤相比，高级别神经胶质瘤中 β-2-嵌合蛋白表达下调。

▼ 基因功能

人们认为，第二信使二酰甘油（DAG） 的信号传导是通过激活蛋白激酶 C（PKC） 同工酶来进行的。这种脂质第二信使及其相关类似物佛波酯的结合发生在 PKC 中存在的 C1 结构域（也称为富含半胱氨酸的区域或锌指）。随着嵌合蛋白的发现，佛波酯受体家族得到了扩展。几种嵌合蛋白同工型均具有单个 C1 结构域，与 PKC 中存在的结构域具有约 40% 的同源性。 Caloca 等人先前已证明 β-2-嵌合蛋白以高亲和力结合佛波酯（1999） 通过使用一系列构象受限的环状 DAG 类似物（DAG 内酯）作为探针，分析了其作为 DAG 受体的特性。他们鉴定出以高亲和力与 β-2-嵌合蛋白结合的类似物。细胞研究表明，这些 DAG 类似物诱导 β-2-嵌合蛋白从胞质（可溶性）易位到颗粒部分，特别是核周区域。 C1 结构域中保守的 cys246 的突变阻止了结合和易位。结果表明，β-2-嵌合蛋白确实通过与其 C1 结构域结合而成为 DAG 的高亲和力受体，并支持多种途径通过 DAG 和佛波酯转导信号传导的概念。

卡纳加拉贾等人（2004） 以 3.2 埃分辨率报道了处于非活性构象的 β-2 嵌合蛋白的晶体结构。结构显示，在非活性状态下，β-2嵌合蛋白的N末端突出到RacGAP结构域的活性位点，空间阻断Rac结合。 C1 结构域上的二酰基甘油和磷脂膜结合位点通过与 β-2 嵌合蛋白的 4 个不同区域的接触而被掩埋：N 末端、SH2 结构域、RacGAP 结构域以及 SH2 和 C1 结构域之间的连接子。磷脂与 C1 结构域的结合触发这些相互作用的协同解离，使 N 末端移出活性位点，从而激活酶。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Yuan 等人（1995） 将人类 CHN2 基因定位到 7p15.3。