白细胞免疫球蛋白样受体，亚族 B，成员 1； LILRB1

白细胞免疫球蛋白样受体 1； LIR1
免疫球蛋白样转录2； ILT2
单核细胞/巨噬细胞免疫球蛋白样受体 7； MIR7
CD85
CD85J

HGNC 批准的基因符号：LILRB1

细胞遗传学位置：19q13.42 基因组坐标（GRCh38）：19:54,616,322-54,638,022（来自 NCBI）

▼ 说明

白细胞 Ig 样受体（LIR）是一个免疫受体家族，主要在单核细胞和 B 细胞上表达，在树突状细胞和天然杀虫（NK）细胞上表达较低水平。 LIR B亚家族的所有成员，例如LILRB1，都含有细胞质免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）并具有抑制功能。当 LIR 亚家族 B 的成员与 MHC I 类或其他配体结合以及 ITIM 的酪氨酸磷酸化时，细胞内蛋白酪氨酸磷酸酶（例如 SHP1（PTPN6; 176883））被募集，并随之产生抑制信号级联。 LIR 亚家族 A 的大多数成员（例如 LILRA1；604810）具有缺乏 ITIM 的短细胞质区域，具有含有带电精氨酸残基的跨膜区域，并且可以启动刺激级联。 A 亚家族的一个成员 LILRA3（604818）缺乏跨膜区域，被推测为可溶性受体（Borges 等人总结，1997）。

▼ 克隆与表达

通过使用设计用于扩增免疫球蛋白超家族（IGSF）成员的 PCR 引物筛选 B、T、NK 和骨髓细胞系的 cDNA 文库，Samaridis 和 Colonna（1997）鉴定了新的 cDNA 片段，并通过 5-prime 和 3-prime RACE 对其进行了延伸。其中一个 cDNA 称为 ILT2，后来称为 LILRB1，编码一种 650 个氨基酸的蛋白质。 Wagtmann 等人通过 EST 数据库搜索并识别与巨细胞病毒编码的 MHC 同源物 UL18 结合的蛋白质（1997）和科斯曼等人（1997）还鉴定了编码 LILRB1 的 cDNA，他们分别将其称为 MIR7 和 LIR1。序列分析显示该蛋白含有 23 个氨基酸的信号肽、4 个胞外 C2 型 IGSF 结构域和 4 个胞内 ITIM 基序。 Samaridis 和 Colonna（1997）以及 Wagtmann 等人通过 Northern blot 和 RT-PCR 分析（1997）证明大约 3.3 kb 的转录物主要在单核细胞中表达，但也在一些 B 细胞中表达。在组织中，在外周血白细胞、胎盘、肺和肝脏中观察到表达。

通过流式细胞仪分析，Cosman 等人（1997）和 Colonna 等人（1997）发现LILRB1在单核细胞、B细胞和树突状细胞上表达。通过免疫沉淀和蛋白质印迹分析，这两个小组还确定 LILRB1 在去糖基化后表达为 110-kD 蛋白，或表达为 90-kD 分子。

Banham 等人使用亲和纯化、胰蛋白酶肽序列和免疫荧光分析（1999）表明 LILRB1 与 CD85 相同。他们指出，ILT2 的功能分析与 CD85 的功能分析一致。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Samaridis 和 Colonna（1997）以及 Wagtmann 等人（1997）将 LILRB1 基因定位到染色体 19q13.4，同源 KIR 基因的着丝粒（见 604142），而 KIR 基因又是 FCAR（147045）基因的着丝粒。

▼ 基因功能

科斯曼等人（1997）和 Colonna 等人（1997）孤立地表明LILRB1结合HLA I类分子。他们还通过蛋白质印迹分析发现，LILRB1 与 SHP1 相关，被酪氨酸磷酸化。

Ju 等人通过对不同人类树突状细胞（DC）亚群进行 DNA 微阵列分析（2004）表明ILT2 和ILT3（LILRB4; 604821）在浆细胞样DC、单核细胞来源的DC 和来自CD34（142230）阳性细胞的DC 中表达。相比之下，ILT7（LILRA4；607517）仅由 PDC 表达。各种试剂激活 DC 导致 ILT2 和 ILT3 mRNA 和蛋白表达下调。

Mori 等人使用 RT-PCR 和 FACS 分析（2008）证明了人 LILRB1、LILRB2（604815）、LILRB3（604820）和 LILRB4 在成骨细胞前体细胞上的表达。所有 4 个 LILRB 蛋白均被组成型酪氨酸磷酸化，并在 RANKL（TNFSF11；602642）和 MCSF（CSF1；120420）存在的情况下招募 SHP1。 LILRB1、LILRB3 和 LILRB4 与其同源配体的相互作用抑制破骨细胞生成。缺乏 Pirb （Lilrb3）的小鼠细胞表现出破骨细胞生成加速，但缺乏 Pirb 的小鼠在 6 个月大时并未出现骨质疏松。森等人（2008）得出结论，破骨细胞的形成是由细胞表面携带 ITIM 的 Ig 样受体调节的。

斋藤等人（2017）表明恶性疟原虫利用免疫抑制受体来实现免疫逃避。 RIFIN 蛋白是多态性多基因家族的产物，每个寄生虫基因组包含大约 150 至 200 个基因，这些基因在受感染的红细胞表面表达。斋藤等人（2017）发现 RIFIN 的一个子集与 LILRB1 或白细胞相关免疫球蛋白样受体 1（LAIR1; 602992）结合。 LILRB1 结合 RIFIN 抑制表达 LILRB1 的 B 细胞和天然细胞的激活。此外，与来自非严重疟疾患者的红细胞相比，从严重疟疾患者中分离出的感染恶性疟原虫的红细胞更可能与LILRB1相互作用。斋藤等人（2017）得出结论，恶性疟原虫已经获得了多种 RIFIN，通过靶向免疫抑制受体来逃避宿主免疫系统。

▼ 生化特征

哈里森等人（2020）以 3.0 埃的分辨率确定了与人 LILRB1 结合的恶性疟原虫 RIFIN 的晶体结构。 RIFIN 在其 LILRB1 结合模式下模仿了 LILRB1（MHC I 类）的天然激活配体。 RIFIN 结合界面中的单个突变破坏了复合物，阻断了所有测试的 RIFIN 与 LILRB1 的结合，并消除了报告基因检测中的信号传导。在模拟 NK 细胞通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性激活的支持脂质双层系统中，RIFIN 和 MHC 都被招募到 NK 细胞的免疫突触中，并通过穿孔素（PRF1; 170280）。作者得出结论，LILRB1 结合 RIFIN 模仿 LILRB1 天然配体的结合模式并抑制 NK 细胞功能。

▼ 分子遗传学

黑木等人（2005）在由 557 名 RA 患者、169 名 SLE 患者和 396 名对照者组成的日本研究人群中筛选了 LILRB1 多态性，并检查了它们与系统性红斑狼疮（SLE; 152700）和类风湿性关节炎（RA; 180300）的关联。在 LILRB1 的 5-prime 部分中，鉴定出了位于配体结合域和启动子区域内的 3 个单倍型，他们将其称为 PE01、PE02 和 PE03。在3-prime部分中，鉴定出命名为CY01和CY02并含有细胞质区域取代的2个单倍型，并且CY01/CY02不与PE01-03共分离。未观察到与 SLE 或 RA 易感性存在显着相关性；然而，在不携带 RA 相关 HLA-DRB1（142857）共享表位的个体中，LILRB1 PE01/01 双倍型与 RA 显着相关（比值比 2.05；P = 0.019，Pc = 0.038）。 LILRB1 PE01-03 单倍型产品的晶体结构、热稳定性和与 HLA-I 类配体的结合亲和力没有观察到显着差异；然而，PE01 单倍型携带者的淋巴细胞和单核细胞中 LILRB1 的表面表达显着降低。黑木等人（2005）得出结论，LILRB1 具有高度多态性，并且与 HLA-DRB1 共享表位阴性个体对 RA 的易感性相关，可能是由于白细胞中抑制信号传导不足所致。

▼ 命名法

安德烈等人（2001）基于染色体 19 上基因的着丝粒到端粒定位，为 KIR 和 ILT/LIR 家族成员提出了一种新的 CD 命名系统。