肌球蛋白IG； MYO1G

次要组织相容性抗原 HA-2； HA2
HLA-HA2
D6S207E

HGNC 批准的基因符号：MYO1G

细胞遗传学位置：7p13 基因组坐标（GRCh38）：7:44,962,662-44,979,015（来自 NCBI）

▼ 说明

MYO1G 是一种质膜相关的 I 类肌球蛋白（参见 601478），在 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞以及肥大细胞中含量丰富（Pierce 等人，2001 年；Patino-Lopez 等人，2010 年）。

▼ 克隆与表达

Pierce 等人通过使用次要组织相容性抗原 HA2 九肽（参见历史）作为探针搜索数据库，然后对 HA2 阳性细胞系的 mRNA 进行 RT-PCR（2001）克隆人类 MYO1G。推导的 633 个氨基酸的蛋白质是 I 类肌球蛋白。 RT-PCR 分析揭示了 MYO1G 的 2 种等位基因形式，一种是 HA2 表位以 val（HA2V）结尾，另一种是 HA2 表位以 met（HA2M）结尾。 RT-PCR显示MYO1G的高表达仅限于造血细胞。

▼ 基因功能

皮尔斯等人（2001）发现细胞毒性淋巴细胞对 H2AM 和 H2AV 的识别相似。然而，H2AM 与 HLA-A*0201（参见 142800）的结合远小于 H2AV，并且 H2AM 不通过内源表达肽的细胞呈递在细胞表面上。

Patino-Lopez 等人通过蛋白质印迹、免疫荧光显微镜和突变分析（2010）证明MYO1G的膜定位需要其发散的白细胞C分裂底物同源结构域。

Maravillas-Montero 等人使用共聚焦显微镜（2014）证明 Myo1g 在激活的小鼠 B 细胞的膜中表达。缺乏 Myo1g 的小鼠的 B 细胞对抗 Cd44 表现出不同的扩散和粘附反应（107269）。 Myo1g 缺陷导致 B 细胞在体外迁移缓慢，在体内归巢缺陷。 Myo1g 的缺失也导致 B 细胞吞噬功能增强。马拉维拉斯-蒙特罗等人（2014）提出 MYO1G 作为 B 淋巴细胞中不同膜/细胞骨架依赖性过程的调节器。

▼ 基因结构

皮尔斯等人（2001）确定MYO1G基因包含14个外显子。

▼ 测绘

使用 FISH，Pierce 等人（2001）将 MYO1G 基因对应到染色体 7p13-p12。

▼ 历史

在 20 世纪 70 年代引入的人类骨髓移植（BMT）中，用于治疗严重再生障碍性贫血、白血病和免疫缺陷病，选择主要组织相容性复合体（MHC）相同的供体和受体并不能保证避免移植失败。抗宿主病（GVHD；参见 614395），也不能确保无病生存，即使供体和受体密切相关。供体和受体之间的次要组织相容性抗原（mHags）构成 GVHD 的重大风险。因此，需要对器官和骨髓移植受者进行终生的药物免疫抑制。在来自基因型 HLA 相同的供体的 BMT 后发生 GVHD 的患者中，已检测到对宿主 mHags 具有特异性的细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）。 CTL 克隆的免疫遗传学分析已鉴定出 5 个非性别染色体连锁 mHags，指定为 HA1 至 HA5，它们以经典的 MHC 限制方式识别（van Els 等，1992），并且是以孟德尔方式分离的单基因的产物方式（Schreuder 等，1993）。这些 mHags 的不匹配与 GVHD 显着相关。 HA1（601155）和 HA2 仅在造血来源的细胞上表达，包括白血病细胞（van der Harst et al., 1994），而 HA3 和 HA4 也存在于其他细胞类型上（de Bueger et al., 1992）。

从一名患有严重 GVHD 的 HLA 相似骨髓移植患者体内分离出一种 HLA-A2.1 限制性细胞毒性 T 细胞克隆，该克隆可识别次要组织相容性抗原 HA2。登·哈恩等人（1995）鉴定了代表 HLA-2 的 HLA-A2.1 结合肽。该肽似乎源自非丝状形成 I 类肌球蛋白家族的成员。由于HA2在HLA-A2.1阳性人群中的表型频率为95%，因此它是骨髓移植中免疫治疗干预的候选者。登·哈恩等人（1995）指出，mHag HA2 在人群中差异表达的基础可能是等位基因多态性，导致 HLA-A2.1 分子呈现同源但不相同的肽，或者无法呈现丢失的肽。基序残基之一。