GLIS 家族锌指蛋白 1； GLIS1

GLI 类似蛋白 1

HGNC 批准的基因符号：GLIS1

细胞遗传学定位：1p32.3 基因组坐标（GRCh38）：1:53,506,239-53,739,164（来自 NCBI）

▼ 说明

GLIS1 是一种 GLI（165220） 相关的 Kruppel 样锌指蛋白，具有转录激活子和抑制子的功能（Kim et al., 2002）。

▼ 克隆与表达

Kim 等人使用酵母 2-杂交分析，以核孤儿受体 ROR-γ（RORC；602943）的配体结合域为诱饵（2002）从小鼠淋巴瘤cDNA文库中获得了部分Glis1 cDNA。他们利用该片段筛选小鼠肾脏 cDNA 文库，然后进行 PCR 和 5-prime RACE，克隆了全长 Glis1。推导的 789 个氨基酸蛋白包含二分核定位信号、富含脯氨酸的区域和由 5 个串联 C2H2 型锌指基序组成的锌指结构域。对小鼠组织的 Northern 印迹分析发现，Glis1 在胎盘和肾脏中表达最高，在睾丸中表达较低，在其他检查组织中表达很少。RT-PCR检测发现Glis1在肾脏中高表达，在脑、结肠、棕色脂肪、睾丸和胸腺中低表达，在肺、脾、肝、胰腺和肌肉中无表达，小鼠胚胎原位杂交显示Glis1主要在中胚层谱系中表达，包括颅面区域、鳃弓、体节、触毛和毛囊、肢芽和肌节。通过共聚焦显微镜观察表达全长和突变体小鼠 Glis1 的猴肾成纤维细胞 CV1，Kim 等人（2002） 将 Glis1 以斑点模式定位于细胞核，类似于在许多转录因子中观察到的情况。

▼ 基因功能

通过 EMSA 分析，Kim 等人（2002）表明，小鼠Glis1能够结合含有Gli结合位点共有序列的寡核苷酸。

Kim 等人使用单杂交和缺失分析（2002） 表明 Glis1 在 C 末端含有一个强激活结构域，在 N 末端含有一个阻遏结构域。Glis1 介导的反式激活活性在不同的测试细胞系中存在差异，Kim 等人（2002） 表明这些差异可能与 Glis1 共激活因子的不同表达或激活水平有关。Kim 等人通过 Glis1 和 CaMKiV（CAMK4; 114080） 的共转染（2002） 表明 CAMK4 刺激 Glis1 反式激活活性。

通过原位杂交分析，Nakanishi 等人（2006） 表明，Glis1 mRNA 在正常人表皮或正常小鼠皮肤中不表达，但在银屑病患者的表皮和经 PMA 处理的小鼠皮肤中高度诱导。GLIS1 表达在人表皮角质形成细胞中检测不到，但在用促炎剂 PMA 或干扰素-γ（IFNG；147570） 治疗后显着增加。PMA 对 GLIS1 表达的诱导是细胞类型特异性的，并且仅限于 PMA 诱导伴随着细胞分化的细胞类型。中西等人（2006） 表明，在由 HPV-E6 永生化的人角质形成细胞中，全长的小鼠 Glis1 定位于细胞质，而 Glis1 的 C 端截短形式保留了定位于细胞核的锌指结构域。通过对表达小鼠 Glis1 C 端截短形式的人表皮角质形成细胞系进行微阵列分析，Nakanishi 等人（2006） 发现 Glis1 诱导了几种已知在表皮分化过程中受到差异调节的基因，包括 S100A9（123886）、KLK7（604438）、SPRR/cornifin（SPRR1B; 182266）、外皮蛋白（IVL; 147360） 和转谷氨酰胺酶-1（ TGM1；190195）。中西等人（2006） 表明 Glis1 可能在银屑病表皮异常分化中发挥作用。

前川等人（2011） 表明，当 Glis1 与 Oct3/4（164177）、Sox2（184429） 和 Klf4（602253） 一起表达时，Glis1 显着增强小鼠和人成纤维细胞诱导多能干细胞（IPSC） 的生成。使用这种转录因子组合产生的 IPSC 可以形成具有种系能力的嵌合体。Glis1 在未受精卵母细胞和 1 细胞阶段的胚胎中富集。DNA 微阵列分析表明，Glis1 促进多种促重编程途径，包括 Myc（190080）、Nanog（607937）、Lin28（611043）、Wnt（参见 606359）、Esrrb（602167） 和间充质-上皮转化。前川等人（2011） 得出结论，Glis1 有效促进 iPSC 生成过程中体细胞的直接重编程。

▼ 测绘

国际辐射混合绘图联盟将 GLIS1 基因对应到染色体 1（SHGC-34268）。通过 FISH，Kim 等人（2002） 将小鼠 Glis1 基因对应到染色体 4C6。