磷脂酶 C 样 1； PLCL1

肺癌中磷脂酶 C 缺失；PLCL
磷脂酶 C 相关催化失活蛋白 1；PRIP1

HGNC 批准的基因符号：PLCL1

细胞遗传学位置：2q33.1 基因组坐标（GRCh38）：2:197,804,593-198,149,863（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

河野等人（1995）指出，肺癌中 2q33 等位基因丢失的高发生率以及小细胞肺癌细胞系中 2q33 纯合性缺失的发现表明 2q33 区域存在肿瘤抑制基因。他们构建了一个覆盖纯合删除区域的粘粒重叠群，估计大小为 220 kb，并在该区域内鉴定了一个新基因。由于该基因编码的蛋白质与磷脂酶 C 家族的几个成员相似，因此他们将基因 PLCL 命名为“肺癌中缺失的磷脂酶 C”。PLCL基因在多种胎儿和成人器官中表达，包括肺。

Murakami 等人通过 5-prime RACE 和巢式 PCR 检测人脑总 RNA（2006） 鉴定了 PRIP1 的 3 个剪接变体。缺少外显子 2 和 3 的变体编码最长的推导蛋白质，包含 1,097 个氨基酸。该亚型包含一个 N 端 PH 结构域，随后是 EF 手基序、推定的催化 X 和 Y 结构域、一个 C2 结构域和一个 C 端 D 结构域。其他剪接变体编码的异构体包含 1,016 和 997 个氨基酸，并且彼此不同，最长的 PRIP1 异构体主要位于其 N 末端。RT-PCR检测到大脑中PRIP1表达丰富，肾脏中表达较弱。心脏、骨骼肌、肝脏、脾脏和肺中几乎没有表达。蛋白质印迹分析检测到全脑以及额叶、海马、丘脑和大脑皮层中的 PRIP1 蛋白。

▼ 基因结构

村上等人（2006）确定PLCL1基因含有8个外显子。启动子区域富含 GC，缺乏 TATA 框。凝胶位移和报告基因检测鉴定出 PLCL1 启动子中的 2 个功能性 MAZ（600999） 结合位点。

▼ 测绘

通过序列分析，Kohno 等人（1995） 将 PLCL1 基因对应到染色体 2q33。

▼ 基因功能

河野等人（1995） 发现 PLCL 基因的所有编码外显子在小细胞肺癌细胞系中均被纯合删除，其中 2q33 纯合删除，而保留了 5 个非编码外显子。PLCL的表达在13个小细胞肺癌细胞系中的7个（53.8%）和15个非小细胞肺癌细胞系中的13个（86.7%）中大大降低。由于其与磷脂酶 C 基因的同源性表明 PLCL 基因参与基于肌醇磷脂的细胞内信号级联，Kohno 等人（1995）认为PLCL基因的异常表达可能有助于人类肺癌的发生和进展。

▼ 动物模型

堤等人（2011） 指出，他们之前发现同时缺乏 Prip1 和 Prip2（PLCL2; 614276） 的雌性小鼠（Prip -/- 小鼠）生育力低下，血浆促性腺激素水平较高，性腺类固醇水平较低。堤等人（2011） 发现雌性 Prip -/- 小鼠的骨矿物质密度和骨小梁体积较高，但雄性 Prip -/- 小鼠的骨密度和骨小梁体积要低得多。Prip -/- 和野生型雌性之间的骨密度差异在 12 个月大时变得可以忽略不计。卵巢切除术不会导致 Prip -/- 小鼠的骨测量发生变化，这表明 Prip 缺失的影响与激素失衡无关。组织学分析显示 Prip -/- 小鼠骨形成异常，破骨细胞增大，含有超过 15 个细胞核，破骨细胞和骨之间的吸收表面松散、减弱。与野生型细胞相比，培养分化成破骨细胞的 Prip -/- 骨髓细胞活性较低，并且表现出 Bmp（参见 112262）依赖性 Smad（参见 601595）磷酸化升高。堤等人（2011） 得出结论认为 PRIP1 和 PRIP2 参与骨形成的负调节。