II型先天性糖基化障碍；CDG1L

CDG II; CDGII
有证据表明先天性糖基化障碍 II 型（CDG II; CDG1L）是由染色体11q23上的ALG9基因（606941）纯合突变引起的。

▼ 说明

先天性糖基化障碍（CDGs）代表多羟基醇连接的寡糖组装缺陷，被归类为CDG I型。有关CDGs分类的一般描述和讨论，请参见CDG1A（212065）。

▼ 临床特征

Frank等（2004）描述了一名新型CDG I患者。临床特征包括严重小头畸形、中枢肌张力减退、癫痫发作、肝肿大、发育迟缓和支气管哮喘。脂联寡糖（LLO）谱显示 DolPP-GlcNAc（2）Man（6） 和 DolPP-GlcNAc（2）Man（8） 双重积累，表明 ALG9 α-1,2- 水平可能存在缺陷甘露糖基转移酶，在酿酒酵母中催化生长中的脂质连接寡糖上第七和第九个甘露糖残基的添加。

Weinstein et al.（2005）报告了一名女婴患有精神运动迟缓、癫痫发作、肌张力低下、弥漫性脑萎缩伴髓鞘形成延迟、发育迟缓、心包积液、囊性肾病、肝脾肿大、内斜视和乳头内陷。没有脂肪营养不良和畸形的面部特征。转铁蛋白等电聚焦显示异常的 I 型模式，二唾液酸转铁蛋白和脱唾液酸转铁蛋白亚型升高。

AlSubhi et al.（2016）报道了沙特阿拉伯的一个近亲大家庭，其中4个孩子患有CDG1L。先证者是一名 6 岁女孩，出生时就出现髋关节脱位、畸形特征和轻微的三尖瓣反流。母亲注意到怀孕期间胎动减少。先证者在 4 个月大时出现癫痫发作，脑电图显示背景活动缓慢，伴有尖峰和尖波爆发，与癫痫性脑病一致。然而，患者在 5 岁时就没有癫痫发作，脑电图正常。6 岁时，她出现全面发育障碍、整体生长不良、肌张力低下和反射亢进。她可以坐下来，发出声音，并认出她的家人。畸形特征包括小头畸形、额叶隆起、鼻梁凹陷、耳朵位置低、嘴巴大、距离过远、乳头内陷、间距过大、臀部脂肪分布异常、皮肤角质层、先天性皮肤发育不全和拇指宽。她还患有轻度肝肿大。骨骼检查显示骨龄延迟和轻度骨骼发育不良，伴有中段短肢、颅骨增厚、轻度后凸和短头畸形。脑部 MRI 显示大脑和小脑萎缩，并伴有髓鞘形成延迟。血清转铁蛋白分析显示 CDG I 型模式。该患者有 3 个类似的表兄弟姐妹，其中最小的孩子出生 25 天。该婴儿患有非免疫性胎儿水肿，并有面部畸形、房间隔缺损和轻度骨骼发育不良。

Himmelreich 等人（2022）报道了 2 名不相关的患者。1号患者有严重的喂养困难、腹泻和新生儿期生长发育不良。他患上了癫痫症，脑电图显示心律失常，提示患有韦斯特综合征。6 个月大时，他出现严重的发育迟缓和肌张力低下，动作稀疏。5岁时，他的智力发育严重受损，无法说话，无法坐下或爬行。患者 2 在 6 个月大时被诊断出患有癫痫，脑电图显示心律失常。10 个月大时，他出现小头畸形、全身肌张力减退和活动受限。他还患有双侧感音神经性听力损失。脑部核磁共振显示脑萎缩。他有进食困难，需要饲管。3 岁时，他出现严重的整体发育迟缓、肌张力低下和失语。

▼ 遗传

AlSubhi等人（2016）报道的CDG1L在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Frank等（2004）在一名I型CDG患者中检测到ALG9基因纯合突变（E523K；606941.0001）。在酵母互补测定中对突变体人类 cDNA 的分析表明，该突变对 ALG9 功能具有不利影响，并证实了人类和酵母 ALG9 之间的功能同源性。

Weinstein等人（2005）在一名患有I型CDG的女婴中鉴定出ALG9基因（Y286C；Y286C；606941.0002）；酵母互补测定和功能分析证实了突变的有害影响，表明酶活性严重降低。

AlSubhi等人（2016）在沙特阿拉伯一个患有CDG1L的大近亲家族的4名受影响成员中发现了ALG9基因的纯合错义突变（E530K；606941.0004）。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。未对该变体进行功能研究，但患者细胞显示血清转铁蛋白糖基化程度低，与 CDG I 型一致。

Himmelreich等人（2022）在2名无关的CDG1L患者中发现了ALG9基因中相同的纯合错义突变（L487P；606941.0005）。1 号患者的突变是通过 ALG9 基因的桑格测序鉴定的，而 2 号患者的突变是通过对一组先天性糖基化疾病的基因进行测序鉴定的。与对照组相比，患者 1 的成纤维细胞中 ALG9 蛋白表达减少。用放线菌酮处理成纤维细胞，然后进行蛋白质印迹分析，证明患者细胞中表达的减少是由于蛋白质不稳定所致。