伴有先天性鱼鳞病和硬化性角皮病的线性角化症; KLICK

KLICK 综合症

本条目使用数字符号（#）是因为有证据表明先天性鱼鳞病和硬化性角化病的线性角化病（KLICK）是由染色体 13q12 上 POMP 基因（613386）纯合突变引起的。

▼ 临床特征

Pujol 等人（1989）描述了 4 名患有常染色体隐性角化性疾病的西班牙同胞，该疾病被认为代表了一种应归类为先天性综合征的实体。患者皮肤最显着的特征是早期出现线性角化过度，但没有科布纳现象的证据。

Vahlquist 等人（1997）描述了一个被认为是同一疾病的孤立病例，他们将其称为 KLICK 综合征（伴有先天性鱼鳞病和硬化性角化病的线性角化症）。这位 32 岁的患者自出生起就患有中度、非起泡性鱼鳞病，并长期患有掌跖角化病，伴有假性脓肿和手指硬化性屈曲畸形。在他的手腕周围、臂弯处和膝盖后面可以看到自发出现的纵向非发炎角化纹。患者身体和精神均健康，没有牙齿、指甲、头发或粘膜问题史。父母非近亲结婚，他的 5 个同父异母兄弟姐妹全部健康，没有皮肤症状。口服阿维A酯治疗后病情有所改善。光镜下可见受累表皮明显棘层肥厚，伴有颗粒增多和角化过度。电子显微镜显示浅层角质形成细胞中有许多大的透明角质颗粒。Vahlquist等人（1997）认为这种情况是由于透明角质颗粒形成过程中的遗传缺陷造成的。

▼ 遗传

Vahlquist等（1997）提出KLICK综合征是一种常染色体隐性遗传病。Dahlqvist et al.（2010）证实该病为常染色体隐性遗传。

▼ 测绘

Dahlqvist 等人（2010）对 3 名西班牙同胞和 3 名瑞典 KLICK 综合征散发病例的 DNA 进行了全基因组 SNP 分析，并在染色体 13q 上鉴定了一个 1.5 Mb 纯合候选区域。微卫星标记分析进一步将关键区域细化至大约 0.8 Mb 的间隔，涵盖 10 个带注释的基因和 2 个假基因。

▼ 分子遗传学

Dahlqvist等人（2010）在来自8个欧洲KLICK综合征家系的12名患者中，定位到染色体13q，分析了候选基因，并鉴定了POMP基因中1-bp缺失的纯合性（613386.0001）。分离分析显示，6 个可用的父母是杂合的，5 个可用的健康同胞要么是杂合子，要么是缺失的非携带者，而在 280 个瑞典对照染色体中未发现这种缺失。患者皮肤活检的免疫组织化学染色显示，在角质层形成过程中，POMP 和榛体子单元的分布发生了改变，这表明 KILCK 综合征是由表皮分化特定阶段的榛体不足引起的。