前列腺素 E 合酶 2；PTGES2

PGES2
门结合因子 1；GBF1

HGNC 批准的基因符号：PTGES2

细胞遗传学定位：9q34.11 基因组坐标（GRCh38）：9:128,120,693-128,128,440（来自 NCBI）

▼ 说明

PTGES2（EC 5.3.99.3）催化前列腺素H2转化为前列腺素E2（Tanikawa et al., 2002）。它还激活γ-干扰素（IFNG；147570）-激活转录元件，或GATE（Hu et al., 2002）。

▼ 克隆与表达

Tanikawa等人（2002）鉴定了猴和人的cDNA，其编码与从牛心脏微粒体部分纯化的Ptges2同源的蛋白质。猴子和人类的 cDNA 编码 377 个氨基酸的蛋白质，具有 97% 的同一性。与纯化的牛Ptges2相比，这两种蛋白的N端多了87个氨基酸，并且它们都具有与谷氧还蛋白（600443）和硫氧还蛋白（187700）共享的共有区域。Northern 印迹分析检测到在大多数检查的人体组织中表达了 2.0-kb 转录物，其中在骨骼肌、心脏、肾脏、全脑和检查的大多数特定大脑区域中表达最高。RNA点印迹分析检测到心脏和大脑的几个区域以及淋巴结、骨骼肌、肾脏和气管中的表达，但在主动脉、胸腺或肺中没有检测到表达。然而，在胎儿胸腺和肺中检测到PTGES2的表达。

Hu et al.（2002）克隆了小鼠Ptges2，并将其命名为Gbf1。推导的蛋白质含有384个氨基酸，计算分子量约为38 kD。体外分析产生表观分子量约为 39 kD 的蛋白质。Gbf1 包含与谷氧还蛋白、酪氨酸磷酸酶、RNA 聚合酶和核糖核苷二磷酸还原酶具有相似性的结构域。Hu 等人（2002）在从子宫细胞系和神经母细胞瘤细胞系开发的 cDNA 文库中鉴定了人类 GBF1 序列。人 GBF1 与小鼠 Gbf1 具有 73% 的氨基酸同一性。Northern印迹分析检测到小鼠心脏、大脑、肝脏和肾脏中高表达Gbf1。在脾、肺、骨骼肌和睾丸中表达较低。内源性和表位标记的 Gbf1 的免疫定位以及细胞分级显示，Gbf1 主要是一种核蛋白，在胞质溶胶中含量很高。在细胞核和细胞质区室中，Gbf1 均呈点状分布。

▼ 测绘

Tanikawa等人（2002）指出，PTGES2基因定位于染色体9q33-q34，该区域包含其他参与前列腺素代谢的基因。Hu et al.（2002）指出PTGES2基因定位于染色体9q34.13。

▼ 基因功能

Tanikawa等人（2002）证明，细菌中表达的重组猴Ptges2将PGH2转化为PGE2，转化量与反应中添加的酶量成正比。猴 Ptge2 被包括谷胱甘肽在内的各种巯基还原剂激活，并表现出与牛微粒体 Ptges2 相同的特征。

Hu et al.（2002）证明了 Gbf1 与 IFNG 刺激的顺式作用增强子元件（他们称之为 GATE）相互作用。他们表明，Gbf1 激活携带该元件的报告基因的转录。Gbf1表现出剂量依赖性且可饱和的反式激活活性，但其DNA结合特性较弱，需要其他因子才能结合。IFNG处理小鼠巨噬细胞增加了Gbf1 mRNA和蛋白的表达。通过尾静脉注射 IFNG 后，IFNG 还在小鼠胚胎成纤维细胞、HeLa 细胞以及整只小鼠的大多数组织中诱导 Gbf1 表达。IFNG 处理后核染色增强。

▼ 分子遗传学

Nitz et al.（2007）提供了来自2个孤立的德国研究人群的证据，证明PTGES2 is arg298-to his多态性的等位基因（R298H；rs13283456）与降低 2 型糖尿病（T2DM；125853）。在一项针对 192 名 T2DM 受试者和 384 名对照者的巢式病例对照研究（欧洲癌症与营养前瞻性调查-波茨坦）中，R298H 次要等位基因携带者患该病的风险较低（OR, 0.63；95% CI，0.41-0.97；p = 0.04）与具有共同等位基因的纯合个体相比。在一项由 239 名糖耐量受损个体、226 名 T2DM 患者和 863 名血糖正常对照者组成的人群横断面研究（奥格斯堡地区合作健康研究）中，R298H 多态性与糖耐量受损显着相关（OR, 0.68） ; 95% CI，0.50-0.93；p = 0.007）和T2DM（OR, 0.61; 95% CI，0.43-0.86；p = 0.004）。两个研究人群的数据汇总分析显示，T2DM 风险降低（OR，0.62；95% CI，0.47-0.81；p = 0.0005）在PTGES2中为his298等位基因携带者。