无法梳理的头发综合症 1；UHS1
无法梳理的头发综合症；UHS
PILI TRIANGULI ET CANALICULI
此处使用数字符号（#）是因为有证据表明毛发难梳综合征-1（UHS1）是由染色体 1p36 上的 PADI3 基因（606755）纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 说明
难以梳理的头发综合症的特征是银色、金色或稻草色的头皮头发干燥、卷曲、呈金属丝状，具有特有的光泽，在多个方向上远离头皮，并且无法梳理。这种毛干疾病发生在儿童中，并随着年龄的增长而改善。毛发生长速度可以从缓慢到正常（U. Basmanav et al., 2016 总结）。
无法梳理的头发综合症的遗传异质性
参见UHS2（617251），由染色体20p12上的TGM3基因（600238）突变引起，以及UHS3（617252），由染色体1q21上的TCHH基因（190370）突变引起。
▼ 临床特征
这种情况被法国工人（Dupre et al., 1978）描述为“le Syndrome des cheveux incoiffables”。扫描电子显微镜显示头发有两种特定的改变：三角形横截面和纵向凹槽。Dupre 等人（1978）引用了 3 个婴儿同胞和受影响的父子的描述。Dupre et al.（1978）报道的女孩的母亲可能在小时候受到了轻微的影响。随着年龄的增长，这些症状似乎有所改善。Stroud 和 Mehregan（1973）可能以“玻璃丝毛”的名称描述了相同的情况。Ferrando 等人（1980）强调唯一特征性的形态学发现是纵向凹槽，并赞成命名为“pili canaliculi” .\'
Garty 等人（1982）描述了一个引人注目的例子，一个 2 岁的男孩，他的父母是没有血缘关系的德系犹太人。男孩的父母并没有担心梳理头发的困难，因为父亲表示，他在婴儿期也有过类似的头发，到了 5 岁左右就逐渐变得正常了。据说祖父和曾祖父在婴儿时期就有同样的头发特点。Grupper 等人（1974）发现 8 名同胞（表兄弟姐妹）中有 3 人的头发无法梳理。Laurent et al.（1978）报道了父子。根据 Garty 等人（1982）的报道，有 12 名男孩和 15 名女孩报告了这种情况。
Zanca和Zanca（1993）指出，对该综合征的最早描述可以追溯到20世纪初，Le Double和Houssay（1912）在他们题为“Les Velus”（The Hirsute）的书中所做的观察，关于他们称之为“chevelure en vadrouille”（拖把头发）的综合症，将受影响个体的头发与海军用来擦拭甲板的拖把进行比较。Le Double 和 Houssay（1912）讲述了他们对一名没有白化病或多毛症病史的 12 岁女孩的个人观察，她的头发异常纤细、卷曲、几乎全白，而且不耐梳理；梳理她的头发会产生一种“某种光环”，具有“奇怪的效果”。几个月的检查证实，她的头发长度从未发生变化。据报道，她的祖父有一头浓密的卷发，但长度正常。女孩的照片上有她两岁的弟弟，他的头发很正常。Zanca 和 Zanca（1993）认为，由于不同形状的毛干反射光线的方式，这些患者的头发可能具有银色、闪亮的外观。
U. Basmanav et al.（2016）报道了 9 名患有 PADI3 基因突变的不可梳理毛发综合征的患者（参见分子遗传学）。第一批接受研究的患者是一对来自英国的兄妹。姐姐在 11 岁时去皮肤科就诊时发现头发异常。她的父母表示，在童年时期经历了8周的脱发后，她的头发生长变得非常缓慢，而且很容易、无痛地脱落。她的头发很难梳理。她的牙齿和指甲发育正常。她的哥哥在 15 岁时接受检查，发现指甲呈白色且易碎。他的头发被描述为“闪闪发亮”，但随着年龄的增长，情况有所改善。电子显微镜显示沿毛干纵向延伸的脊，具有一些扭曲的三角形或心形横截面。其他 7 例患者的特征与 UHS 一致，其中 2 例先前由 Nissen 和 Svendsen（2013）以及 Novoa 等（2012）报道，包括浅色、干燥、卷曲、不规则的头发，发病于 2013 年。婴儿期出现，随年龄增长而改善。没有患者有任何其他异常。
Drivenes et al.（2022）报道了一名患有头发难梳综合症-1的3岁女孩。她的父母报告说，她的头发自出生以来就稀疏且生长缓慢。她的父母描述从她一岁左右开始，就很难梳理她的头发。体检时，她有一头金色、干燥、闪闪发光的头发。眉毛和睫毛正常。头发的光学显微镜检查显示不规则的三角形毛干和沿着毛干轴的非典型毛管。
▼ 诊断
沿着毛干的特征性纵向凹槽，以及三角形或肾形横截面，使得 UHS 可以通过显微镜进行诊断（Calderon 等，2009）。
Drivenes et al.（2022）指出，分子检测应被视为诊断毛发难梳综合症的金标准。
▼ 遗传
U. Basmanav et al.（2016）在几个家族中证实了UHS的常染色体隐性遗传。
Hebert et al.（1987）一个家庭，其中的兄弟姐妹患有 UHS。父亲否认有任何毛发异常史，但通过扫描电子显微镜观察到所有 3 个家庭成员的特征性毛发形态，记录了该家族的常染色体显性遗传和完全外显率。
Calderon et al.（2009）指出，大多数不可梳理毛发综合征病例都是以常染色体显性方式遗传，具有完全外显率或不完全外显率
▼ 分子遗传学
U. Basmanav et al.（2016）在英国的一个家庭中，4 名同胞中有 2 人患有毛发不可梳理综合征，U. Basmanav 等人（2016）发现了一个错义突变的纯合性（A294V；606755.0001）在PADI3基因中。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。对另外 17 名不同种族背景的患者进行 PADI3 测序，发现其中 8 名患者存在纯合或复合杂合突变（参见例如 606755.0002-606755.0004）。其中两名患者之前曾被报道过（Nissen and Svendsen, 2013；Novoa 等，2012）。HaCaT 细胞中的免疫荧光研究显示野生型 PADI3 在细胞质中呈弥漫性均匀分布，而所有突变蛋白在整个细胞质中形成大的聚集体。其他研究表明，突变形式要么没有活性，要么活性很弱。
在一名患有 UHS1 的 3 岁女孩中，Drivenes 等人（2022）鉴定了先前在 PADI3 基因中发现的 A294V 突变的纯合性。
▼ 动物模型
U. Basmanav et al.（2016）生成了Padi3基因敲除小鼠。从大体上看，7周大的无效小鼠的皮肤看起来正常，但扫描电子显微镜显示毛皮的形态发生了变化，胡须的形态也不太明显。触须下部（近端）的表面和整个长度上的毛发不规则且粗糙，看起来像是被锤击过的。
▼ 历史
U. Basmanav等人（2016）指出，难以梳理的头发表型因德国医生Heinrich Hoffmann在2016年出版的儿童故事中著名的文学人物“Struwwelpeter”（“Shockheaded Peter”）而臭名昭著。 1845年。这个故事后来被马克·吐温翻译成英文。
