再生胰岛衍生的 3-α; REG3A

胰腺炎相关蛋白质；PAP
PAP1
胰岛新生相关蛋白；INGAP

HGNC 批准的基因符号：REG3A

细胞遗传学定位：2p12 基因组坐标（GRCh38）：2:79,157,006-79,159,753（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Orelle 等人（1992）使用大鼠 PAP cDNA 筛选人胰腺 cDNA 文库，孤立出人类等效物。预测的蛋白质与大鼠蛋白质具有相同的大小，并且显示出 71% 的氨基酸同一性，6 个半半胱氨酸位于相同的位置。与大鼠一样，该蛋白在对照组织中表达水平非常低，而在人类胰腺炎急性期则过度表达。该蛋白质可以免疫定位到腺泡细胞的顶端区域。该蛋白质在胰腺炎患者的血清中也可定量，其水平升高，表明其可能用作该疾病的生物标志物。

为了分析胰腺炎特异性PAP基因表达的分子基础，Dusetti等人（1994）分离了人PAP基因组克隆。Dusetti et al.（1993）等人证明PAP分子是由小肠上皮细胞组成型表达的。

Lasserre等人（1994）通过差异筛选人原发性肝癌文库，鉴定出一个cDNA，他们将其命名为HIP。HIP 表达在大约四分之一的人类原发性肝癌中显着增加。Itoh等人（1995）观察到HIP与PAP相同。Itoh等人（1995）表明，由于5-prime外显子的选择性剪接，至少有3种不同的mRNA从PAP基因转录而来。不同 mRNA 的相对量在正常组织和肿瘤组织之间存在差异，尤其是在胃癌和肝癌之间。

Rafaeloff 等人（1997）克隆了仓鼠 Pap，并将其命名为 Ingap。Ingap 在胰岛新生过程中表达，该蛋白可以启动导管细胞增殖，这是胰岛新生的先决条件。

▼ 基因功能

Mukherjee et al.（2014）阐明了REG3杀菌活性的机制基础，证明人REG3A与膜磷脂结合，通过形成六聚膜透化寡聚孔来杀死细菌。Mukherjee等人（2014）通过将REG3A晶体结构对接到孔隙复合体的冷冻电子显微图上，推导出REG3A孔隙的3维模型，并表明该模型符合实验确定的孔隙特性。脂多糖（LPS）抑制REG3A的成孔活性，解释了为什么REG3A对革兰氏阳性菌有杀菌作用，但对革兰氏阴性菌没有杀菌作用。Mukherjee et al.（2014）得出的结论是，他们的研究结果确定了 C 型凝集素是粘膜免疫系统中膜攻击的介质，并为促进与常驻微生物群共生的抗菌机制提供了详细的见解。

▼ 基因结构

Dusetti et al.（1994）确定人类PAP基因全长2,748 bp，包含6个外显子。该基因有一个典型的启动子，其中分别位于帽位点上游 28 bp 和 52 bp 处，包含序列 TATAAA 和 CCAAT。Dusetti et al.（1994）发现人类和大鼠 PAP 基因在基因组组织以及启动子序列方面具有惊人的相似性。

▼ 测绘

Dusetti et al.（1994）利用啮齿动物/人类杂交细胞和原位染色体杂交，将PAP基因定位到2p12。这也是胰石蛋白或石硫素（REG1A；REG1A；167770），一种与PAP结构相关的蛋白质，表明这2个基因通过复制源自同一祖先基因。