CK综合征; CKS

智力低下、X染色体连锁、瘦身习惯和皮质畸形

有证据表明 CK 综合征（CKS）是由染色体 Xq28 上 NSDHL 基因（300275）的半合子突变引起的。

▼ 说明

CK综合征（CKS）是一种X染色体连锁隐性遗传疾病，其特征为轻度至重度认知障碍、癫痫、小头畸形、大脑皮质畸形、面部特征畸形和瘦身习惯。它以第一个被识别的患者命名（McLarren 等人的总结，2010）。

儿童综合征（308050）是一种具有不同表型的等位基因疾病。

▼ 临床特征

Du Souich等人（2009）报道了一个具有X染色体连锁隐性智力低下综合征的俄罗斯Doukhobor血统的5代家庭。受影响的男孩在新生儿期出现癫痫发作，并且与行为异常（包括多动、攻击性和易怒）相关的精神运动发育迟缓。精神发育迟滞的范围从轻度到重度。2 名受影响个体的脑成像显示多小脑回和/或厚脑回。其他特征包括肌张力低下、关节过度伸展、体型瘦弱、四肢长、指趾长。畸形特征包括小头畸形、长而窄的脸、杏仁状的眼睛、内眦赘皮、上斜的睑裂、高鼻梁、高腭弓、牙齿拥挤、耳朵后旋、小颌/后颌和颧骨发育不全。雌性携带者不受影响。Tarpey et al.（2009）和McLarren et al.（2010）报道了第二个具有相似特征的受影响的3代家庭。实验室研究表明，受影响个体和女性携带者的血清和脑脊液中胆固醇水平正常。

▼ 遗传

McLarren等（2010）表明du Souich等（2009）报道的CK综合征家族和Tarpey等（2009）报道的CK综合征家族的遗传与X染色体连锁隐性模式一致。义务女性携带者不受影响。

▼ 分子遗传学

Tarpey等人（2009）在患有X染色体连锁智力低下的3代家庭的受影响成员中发现了NSDHL基因（300275.0007）中的1-bp重复。du Souich等（2009）报道的CK综合征原生家庭受影响成员中，McLarren等（2010）在NSDHL基因中发现了半合子截短突变（300275.0008）。体外功能表达研究表明，这两种突变都充当温度敏感的亚等位基因，导致比与儿童综合征相关的突变观察到的表型更不严重。受影响个体的细胞和脑脊液显示甲基甾醇水平升高。McLarren et al.（2010）认为，该表型主要是由于有毒甲基甾醇的积累造成的，而不一定是由于胆固醇缺乏所致。