TWINFILIN 肌动蛋白结合蛋白 1；TWF1

TWINFILIN，果蝇，同源物，1
蛋白质酪氨酸激酶 9；PTK9
A6 蛋白酪氨酸激酶

HGNC 批准的基因符号：TWF1

细胞遗传学定位：12q12 基因组坐标（GRCh38）：12:43,793,723-43,806,317（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Beeler等人（1994）通过用抗磷酸酪氨酸抗体筛选人胚肺成纤维细胞细菌表达文库，克隆了TWF1，他们将其命名为A6。推导的 350 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 40.3 kD。TWF1 具有一个 N-肉豆蔻酰化位点和多个苏氨酸、丝氨酸和酪氨酸磷酸化位点，但它缺乏保守的蛋白激酶催化结构域。Northern 印迹分析检测到一个 3.4 kb 的转录物，该转录物在结肠、睾丸、子宫、卵巢、前列腺和肺中高表达。在脑、膀胱和心脏中检测到较低的表达，并且在肝脏中未检测到表达。体外转录/转录产生 40-kD TWF1 蛋白，经 SDS-PAGE 测定。Southern印迹分析表明TWF1在脊椎动物中是保守的。

通过搜索酵母twinfilin同源物的数据库，Vartiainen等人（2000）鉴定了小鼠和人类TWF1。小鼠和人TWF1蛋白均含有2个cofilin（参见CFL1；601442）类似重复序列称为肌动蛋白解聚因子（DSTN; 609114）同源（ADFH）结构域。免疫荧光显微镜将 Twf1 定位于小鼠成纤维细胞和神经母细胞瘤细胞的核周点状分布。Twf1 还定位于成纤维细胞中肌动蛋白细胞骨架富含球状（G）-肌动蛋白（参见 102610）的区域，以及神经母细胞瘤细胞中富含丝状（F）-肌动蛋白的丝状伪足。

▼ 基因功能

Beeler等人（1994）在体外激酶测定中表明，重组TWF1在酪氨酸和丝氨酸上发生自磷酸化，并且它在酪氨酸上磷酸化外源底物。重组 TWF1 具有与重组 FGFR2（176943）相似的激酶活性，在 pH 6.5 至 7.4 范围内具有最佳活性，并且优先选择锰而不是镁作为二价辅因子。

与Beeler等人（1994）的研究结果相反，Vartiainen等人（2000）发现重组小鼠Twf1缺乏酪氨酸激酶活性。他们表明，Twf1 以 1:1 的化学计量比结合 G-肌动蛋白，并以浓度依赖性方式阻止 F-肌动蛋白组装。Twf1在小鼠成纤维细胞中的过度表达减少了应力纤维的数量并导致异常细胞质肌动蛋白丝的出现。在小鼠成纤维细胞中，Twf1 分别与 GTP 结合形式的 Cdc42（116952）和 Rac1（602048）共定位于膜皱褶处和细胞-细胞接触处，并且 Twf1 在这些细胞中的定位似乎受到 Rac1 的调节。

Paavilainen 等人（2007）表明，小鼠 Twf1 的 N 端和 C 端 ADFH 结构域（分别称为 TWF-N 和 TWF-C）是肌动蛋白倒刺末端加帽所必需的。NMR 和诱变分析以及生化和运动测定表明，TWF-C 结合 G-肌动蛋白，并与 F-肌动蛋白侧面（如 ADF 和丝切蛋白）相互作用，而 TWF-N 仅结合 G-肌动蛋白。在丝带倒刺末端封端期间，TWF-N与末端肌动蛋白子单元相互作用，并且TWF-C结合在丝侧的2个相邻子单元之间。Twf1 对肌动蛋白丝加帽的结构域要求与凝溶胶蛋白（GSN; 137350）型蛋白质，表明存在一般的倒刺末端加帽机制。

在针对癌症模型的功能丧失筛查的改进中，Meacham 等人（2009）使用可移植的 E-mu-myc 淋巴瘤细胞将 shRNA 库引入到个体小鼠中。这种方法使他们能够在单个携带肿瘤的小鼠中筛选近 1,000 个基因改变。他们的实验确定了肌动蛋白动力学和细胞运动调节剂在体内淋巴瘤细胞稳态中的核心作用。验证实验证实这些蛋白质代表真正的淋巴瘤药物靶点。此外，抑制其中 2 个靶标 Rac2（602049）和 twinfilin 增强了一线化疗药物长春新碱的作用，表明造血系统恶性肿瘤中细胞运动与肿瘤复发之间存在重要关系。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将TWF1基因定位到染色体12（RH70527）。