夏科-玛丽-图斯病，轴突，2P 型；CMT2P
腓骨肌萎缩症神经病，2P 型
夏科-玛丽-图斯病，轴突，2G 型，前；CMT2G，前
2P 型腓骨肌萎缩症（CMT2P）可由染色体 9q33 上 LRSAM1 基因（610933）纯合或杂合突变引起。
有关轴突 CMT 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CMT2A1（118210）。
▼ 临床特征
Guernsey 等人（2010）发现了一个来自加拿大东部农村的分离株，其中有 7 名成员患有轴突 CMT，这是一个大范围的近亲血缘家族。另外三人疑似受到影响。指示患者在 20 岁左右逐渐出现无力，特别是影响他的下肢远端，但手部也出现这种情况。他注意到四肢和躯干肌肉偶尔出现肌肉痉挛。检查时，他表现出双侧高弓足，下肢远端肌肉明显萎缩，手内肌轻度萎缩。上肢和下肢肌肉出现肌束颤动。没有步态共济失调。上、下腱反射消失。他的指尖有轻微的感觉丧失，脚和腿的感觉严重丧失，最明显的是振动，但也涉及本体感觉和疼痛知觉。其他受影响的家庭成员表现出高弓足感觉和运动功能障碍。自主神经症状的报道并不一致。中度无力和消瘦，主要出现在下肢远端肌肉。通常在成年早期发病。
Weterman等人（2012）报道了一个具有常染色体显性遗传的3代大家族，患有与CMT一致的轴突周围神经病。受影响的个体在生命的第二个或第三个十年出现进行性远端肌肉无力和脚部轻度感觉障碍。对受影响个体的电生理学研究揭示了严重的轴突神经病变。一名受影响个体的腓肠神经活检显示严重的轴突变性。
Nicolaou et al.（2013）报道了来自撒丁岛的一个具有常染色体显性轴突 CMT 的 4 代大家族。先证者在 34 岁时出现左下肢远端无力和足下垂。43岁时，他出现中度足下垂，无法用脚跟站立，并且用脚趾站立也有困难。小腿和足部萎缩，远端感觉丧失。上肢未受影响。他报告说小腿肌肉偶尔抽筋和勃起功能障碍。神经传导研究与 CMT 的轴突形式一致。其他受影响的家庭成员也有类似的表型，在 15 岁至 50 岁之间出现缓慢进展的下肢远端无力、萎缩和多模式感觉减退，并在随后的几年中扩散到上肢。除 1 名患者外，所有患者均保持卧床休息。
Berciano等人（1986）描述了一个西班牙血统的大家族，其中3代以上的10名成员患有神经元形式的遗传性运动和感觉神经病。发病高峰年龄是二十多岁。一些成员表现出传导速度轻微减慢，3 名成员的传导研究正常。神经活检显示纤维再生和轴突萎缩，有髓鞘纤维部分丢失。有几起男传男的例子。Nelis等人（2004）提出了Berciano等人（1986）报道的家庭的后续研究。他们指出，该家庭共有 14 名成员受到影响。发病年龄为9岁至76岁（平均29岁），但大多数患者在第二个十年出现症状。该病表现为足部畸形和行走困难，进展非常缓慢。所有患者的踝反射均缺失或减退，而膝反射有时保留。存在轻度的放养感觉减退。运动神经传导速度（NCV）正常或轻度降低，与轴突 CMT 一致。Peeters 等人（2016）报告了 Berciano 等人（1986）报告的家庭的随访情况。跨越 3 代的 13 名受影响个体患有轻度、非常缓慢进行性或非进行性感觉运动神经病，影响下肢并导致行走困难。上一代受影响个体的年龄从 35 岁到 47 岁不等，没有症状，但表现出不同的特征，包括高弓足、抓脚趾、袜感减退、踝关节反射消失和肌萎缩。电生理学研究显示神经传导速度正常或略有降低，SNAP 和 CMAP 振幅不同程度降低。肌电图研究与慢性去神经支配一致。下肢肌肉 MRI 显示萎缩和脂肪替代。研究结果与影响腰骶运动和感觉神经元的长度依赖性感觉运动轴突病一致。之前的报告中先前被认为受到影响的几个人被重新检查并重新分类为不受影响。Peeters et al.（2016）强调，许多患者的疾病非常轻微甚至临床无症状，在缺乏电生理学研究的情况下使得诊断变得困难。
▼ 遗传
Guernsey等人（2010）描述的家系中轴突CMT的传递模式与常染色体隐性遗传一致。Weterman et al.（2012）报道的家族遗传模式与常染色体显性遗传一致。
Peeters et al.（2016）报道的CMT2P在家族中的遗传模式与常染色体显性遗传一致，外显率不完全。
▼ 测绘
Nicolaou等人（2013）通过对常染色体显性轴突CMT的撒丁岛家族进行全基因组连锁分析，发现其与染色体9q33-q34（D9S63处最大2点lod得分为8.06）存在连锁。
通过Berciano et al.（1986）最初报道的西班牙CMT家族连锁分析，Nelis et al.（2004）将疾病位点（命名为CMT2G）定位到染色体12q12-q13上的13.2-Mb（12.8-cM）区域.3. 然而，后来Peeters等人（2016）的连锁研究将疾病位点重新分配到标记D9S2026和D9S164之间的9q31.3-q34.2上的23.6-Mb区域（Zmax = 3.186）。
▼ 分子遗传学
Guernsey et al.(2010)在一个患有CMT2的近亲大家族的受影响成员中发现LRSAM1基因（610933.0001）中存在剪接位点突变的纯合性。杂合突变携带者不受影响。
Weterman 等人（2012）在一个具有常染色体显性轴突 CMT2P 的 3 代大家族的受影响成员中，发现了 LRSAM1 基因（610933.0002）中的杂合移码突变。通过连锁分析确定感兴趣区域的下一代测序来鉴定突变。Weterman et al.（2012）指出，斑马鱼模型扰乱了神经发育并影响了尾巴的形成和运动。
在患有常染色体显性轴突 CMT 的撒丁岛大家族的受影响成员中，Nicolaou 等人（2013）在 LRSAM1 基因中发现了杂合截短突变（610933.0003）。
Peeters等人（2016）在患有常染色体显性CMT2P的西班牙大家族的受累成员中发现了LRSAM1基因的杂合错义突变（C694Y；610933.0004）。对患者淋巴母细胞的转录组分析显示，与对照组相比，一些转录物失调，包括另一种泛素连接酶 NEDD4L（606384）和轴突变性调节因子 TNFRSF21（605732）水平升高。患者细胞中的TSG101（601387）水平没有变化。该家族最初由 Berciano 等人（1986）和 Nelis 等人（2004）报道为患有 CMT2G。
