CD3 抗原，γ 子单元；CD3G
CD3-γ
T 细胞抗原受体复合物，T3 的 γ 子单元；T3G
HGNC 批准的基因符号：CD3G
细胞遗传学定位：11q23.3 基因组坐标（GRCh38）：11:118,344,344-118,355,161（来自 NCBI）
▼ 说明
α-β 异二聚体 T 细胞抗原受体（TCR）与宿主细胞表面的主要组织相容性复合体蛋白结合。这两种二硫键连接的糖蛋白 TCRA（参见 186880）和 TCRB（参见 186930）在 T 细胞表面与称为 CD3（以前称为 T3）的蛋白质复合物相关。人CD3至少由4种蛋白组成：γ、δ（186790）、ε（CD3E；186830）和泽塔（186780）。
Krissansen et al.（1986）发现γ和δ子单元之间具有惊人的同源性。
▼ 基因结构
Tunnacliffe et al.（1987）确定CD3-γ基因包含7个外显子，跨越9 kb的基因组DNA。
▼ 测绘
Tunnacliffe等人（1987）使用标准克隆技术，结合场反转凝胶电泳，证明了3个CD3基因的紧密物理连锁。CD3-γ 和 CD3-δ 的基因位置很近，相距约 1.6 kb，以头对头的方向组织。CD3-γ/CD3-δ 基因对位于 CD3-ε 基因的 300 kb 范围内，因此这些基因在 11q23 上形成紧密相连的簇。就 T 细胞发育过程中它们的同时激活而言，聚类可能很重要。CD3E 与 CD3G/CD3D 的分离可能只有 20 kb。Tunnacliffe et al.（1988）通过场反转凝胶电泳和分子克隆发现，这3个基因位于一段50 kb的DNA中，方向为3-prime--CD3G--5-prime:5-prime--CD3D --3-素数:3-素数--CD3E--5-素数。
Saito et al.（1987）也报道了人类CD3G和CD3D基因之间紧密的物理联系；此外，他们发现，在样本中也是如此。这表明这 2 个基因在 T 淋巴细胞的胸腺内成熟过程中协调表达。同源小鼠基因位于染色体9上。Saito et al.(1987)给出的数据表明CD3G基因距离CD3D 1.4 kb，距离CD3E基因约400 kb。CD3G 和 CD3D 基因的转录方式不同，这是一个不寻常的发现。调控元件可能存在于转录起始位点之间的区域中。
Krissansen 等人（1987）通过一组体细胞杂交 DNA 的 Southern 印迹分析和原位杂交将 CD3G 定位于 11q23。
Evans et al.（1988）通过限制性图谱证明，所有3个CD3子单元均编码在60 kb的DNA内，其中CD3-ε基因位于CD3-δ和CD3-γ基因下游26 kb。使用从这些基因的粘粒克隆分离的探针在脉冲场凝胶上对基因组 DNA 进行分析，确定了跨越人类染色体 11q23 上 CD3 簇的 750 kb 物理图谱。这些基因的排列表明它们可能共享共同的调控元件来控制 T 细胞个体发育过程中的基因表达。
Yunis et al.（1989）在11q23.3确定了一个断点，将CD3G与ETS1（164720）分开。这可能是可遗传的脆弱位点11q23.3的位置。他们研究了一名患有宪法性缺失（11）（q23.3qter）的患者，其母亲和兄弟都有一个可遗传的脆弱位点11q23.3。此外，11q23.3带中的断点经常出现在急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病和B细胞弥漫性淋巴瘤的基因组重排中。Das et al.（1991）证明CD3G位于t（4;11）（q21;q23）易位中11q23断点的200 kb范围内，该易位与急性淋巴细胞白血病有关，特别是在婴儿中。染色体 11 上的断点在细胞遗传学上与影响 11q23 的其他白血病相关易位的断点无法区分。
Tunnacliffe and McGuire（1990）通过脉冲场凝胶电泳发现CD3G与胆色素原脱氨酶（PBGD）基因分离；609806）750 kb。一些与白细胞恶性肿瘤相关的非随机易位染色体在此区间有断点。
▼ 分子遗传学
2名患有原发性免疫缺陷的西班牙兄弟17（IMD17; 615607）在严重程度和结果上存在显着差异（Regueiro et al., 1986），Arnaiz-Villena et al.（1992）鉴定了CD3G基因中的复合杂合截短突变（186740.0001和186740.0002）。弟弟妹妹从 11 个月大起就开始发育不良，反复出现胃肠道和呼吸道细菌和病毒感染，以及闭塞性细支气管炎。他还患有与肠绒毛和血清肠上皮细胞自身抗体缺乏相关的肠道吸收不良综合征。年长的同胞 4 岁时身体健康。两名患者的 T 细胞上 TCR-CD3 复合物均不表达或表达非常低，并且对同种异体淋巴细胞和破伤风类毒素的反应受损。淋巴细胞数量在正常范围内。Arnaiz-Villena等人（1991，1992）也研究了Regueiro等人（1986）报道的兄弟。弟弟患上自身免疫性溶血性贫血，并在 31 个月大时因病毒感染而死亡。另一个兄弟10岁时身体健康。
Recio et al.（2007）在两名土耳其兄弟和一名无关的土耳其IMD17个体中发现了CD3G基因的纯合截短突变（K69X；186740.0003）。单倍型分析表明存在创始人效应。Recio et al.（2007）强调了这些患者的临床变异性，尽管免疫学结果相似，并指出缺乏 CD3G 子单元可能不如缺乏 CD3E 子单元严重。
▼ 等位基因变异体（3个精选例子）：
.0001 免疫缺陷 17
CD3G、MET1VAL
2名患有免疫缺陷的西班牙兄弟17（IMD17; 615607），Arnaiz-Villena 等人（1992）在编码 T 细胞受体 CD3 复合物的 CD3-γ 蛋白子单元的基因中鉴定出 2 个孤立的点突变。显示出父本来源的 CD3G mRNA 正常，但有一个单点突变，A 变为 G，将甲硫氨酸起始密码子（ATG）更改为缬氨酸密码子（GTG）。另一个等位基因显示为母本来源，除了缺少与 CD3G 基因第三外显子（186740.0002）的 5-prime 末端相对应的 17 bp 片段外，其他等位基因均正常。预计删除会改变阅读框，从而由于终止密码子的产生而立即截断蛋白质。其中一位免疫缺陷兄弟是 CD3G 突变的基因复合物，并且 T 细胞受体-CD3 复合物的表达存在严重缺陷，但在 10 岁时仍然健康，这表明免疫系统存在冗余，并且T 细胞在体内使用的受体可能比预期的要少。然而，当发生一系列环境侵害时，CD3-γ 可能至关重要，正如另一个兄弟的死亡所表明的那样，他在 31 个月大时因病毒感染而患有严重的自身免疫性疾病（Arnaiz-Villena 等人，1991） ）。
.0002 免疫缺陷 17
CD3G、17-BP DEL
关于Arnaiz-Villena等人（1992）在IMD17（615607）患者复合杂合状态下发现的CD3G基因17-bp缺失的讨论，参见186740.0001。
.0003 免疫缺陷 17
CD3G、LYS69TER
2名土耳其兄弟，由远亲所生，患有严重的免疫缺陷-17（IMD17; 615607），Recio et al.（2007）在CD3G基因的外显子3中鉴定出纯合的c.205A-T颠换，导致lys69-to-ter（K69X）取代。该突变与家庭中的疾病分离。患者反复出现严重感染和炎症性肠病，导致婴儿期死亡。一个没有血缘关系的土耳其男孩的表型要温和得多，K69X 突变也是纯合的，单倍型分析表明存在创始人效应。尽管临床结果存在差异，所有 3 名患者均具有相似的免疫学特征，部分 T 淋巴细胞减少和 CD3 水平较低，但 B 细胞、NK 细胞和免疫球蛋白正常。与对照相比，增殖反应较低。所有受检患者外周血胸腺移出细胞极少，TCR重排切除圈（TRECs）减少，而成熟记忆T细胞池基本正常。这些发现表明，CD3G 的缺乏会损害胸腺生成，但不会损害成熟多克隆 T 细胞的外周扩张或积累。
