核因子 KAPPA-B 抑制剂，α；NFKBIA

NFKB 抑制剂，α
B 细胞抑制剂中 KAPPA 轻链基因增强子的核因子，α
B 细胞中KAPPA轻链基因增强子的核因子抑制剂；NFKBI
核因子 KAPPA-B 抑制剂
B 细胞中 KAPPA 轻链基因增强子的抑制剂，α
I-KAPPA-B-α；IKBA

HGNC 批准的基因符号：NFKBIA

细胞遗传学定位：14q13.2 基因组坐标（GRCh38）：14:35,401,513-35,404,749（来自 NCBI）

▼ 说明

NFKB1（164011）或NFKB2（164012）与REL（164910）、RELA（164014）或RELB（604758）结合形成NFKB复合体。NFKB 复合物被 I-kappa-B 蛋白（NFKBIA 或 NFKBIB, 604495）抑制，通过将 NF-kappa-B 捕获在细胞质中使其失活。I-kappa-B 蛋白上的丝氨酸残基被激酶（IKBKA, 600664 或 IKBKB, 603258）磷酸化，标记它们通过泛素化途径被破坏，从而激活 NF-kappa-B 复合物。激活的 NFKB 复合物易位到细胞核中，并在 kappa-B 结合基序处结合 DNA，例如 5-prime GGGRNNYYCC 3-prime 或 5-prime HGGARNYYCC 3-prime（其中 H 是 A、C 或 T；R是A或G嘌呤；Y为C或T嘧啶）。

▼ 克隆与表达

Haskill等人（1991）克隆了I-kappa-B的1种形式（他们称之为I-kappa-B-α），并表明它是一种具有多个锚蛋白（612641）重复序列的蛋白质。

共济失调毛细血管扩张症（208900）患者的细胞对电离辐射过敏，并且在 DNA 合成调节方面存在缺陷。Jung等（1995）通过表达克隆，从共济失调-毛细血管扩张D组患者的成纤维细胞中分离出纠正辐射敏感性的cDNA。他们表明该 cDNA 编码截短形式的 I-kappa-B-α。亲代 AT1 成纤维细胞表达大量 I-kappa-B-α 转录物，并显示 NF-kappa-B 的组成型激活。转染截短的 NFKBI 基因的 AT1 成纤维细胞表达正常量的 NFKBI 转录物，并显示 NF-κ-B 的激活受到调节。这些结果表明，这 2 个基因的异常调控导致共济失调毛细血管扩张症的细胞缺陷，因为 NFKBI 基因定位于染色体 14。而遗传连锁分析已将推定的 AT1 基因对应到 11q，Jung 等人（1995）假设NFKB 和抑制剂复合物对共济失调毛细血管扩张表型的贡献必须作用于代表主要缺陷的基因下游。

Rupec et al.（1999）克隆了小鼠Ikba基因并确定了其结构。

▼ 基因功能

糖皮质激素是已知最有效的抗炎和免疫抑制剂之一。它们抑制几乎所有细胞因子和免疫功能所需的几种细胞表面分子的合成。Scheinman et al.（1995）和Auphan et al.（1995）表明，合成的糖皮质激素地塞米松诱导I-kappa-B-α基因的转录，从而导致抑制剂蛋白的合成速率增加。该抑制蛋白将活化的 NF-kappa-B 捕获在无活性的细胞质复合物中。由于 NF-κ-B 会激活许多免疫调节基因来响应促炎刺激，因此对其活性的抑制可能是糖皮质激素抗炎活性的主要组成部分。

肠粘膜内层通过维持耐受或炎症低反应状态与多种管腔原核微生物群共存。然而，引起急性炎症性结肠炎的肠道病原体确实会激活NFKB通路，导致IL8（146930）等趋化因子的分泌。Neish等人（2000）使用肠上皮和活的非致病性沙门氏菌模型系统发现，与促炎性沙门氏菌菌株和促炎性刺激（例如， TNFA（191160）、钙动员卡巴胆碱和佛波酯。如果模型上皮在促炎刺激之前被无毒力的沙门氏菌定殖，也会发生 IL8 分泌和 IKBA 表达的减弱。免疫荧光分析显示，NFκB复合物并未易位至定植有抗炎生物的上皮细胞的细胞核。Western blot分析证实，在暴露于无毒沙门氏菌的上皮细胞中，IKBA尽管通过JNK（见601158）途径磷酸化，但仍保持稳定。毒力生物体或单独 TNFA 的攻击会导致 IKBA 降解。单核细胞或内皮细胞未获得相同的结果。免疫印迹分析进一步表明，抗炎菌株可阻断由炎症沙门氏菌菌株或炎症刺激诱导的磷酸化 IKBA 的泛素化。Neish et al.（2000）也观察到β-catenin（CTNNB1；CTNNB1；116806），但不影响该模型中的其他蛋白质，这表明非致病性细菌的作用是针对 SCF 复合物（参见 BTRC, 603482）底物 CTNNB1 和 IKBA 的。Neish等人（2000）指出，他们的模型可能有助于解释用非致病性益生菌肠道生物治疗炎症性肠病的有益效果。

Hoffmann et al.（2002）利用电泳迁移率变化分析（EMSA）表明，TNFA持续刺激T细胞、单核细胞或成纤维细胞会导致IKBA、IKBB和IKBE协同降解、合成和定位（604548）生成特征 NFKB 激活配置文件所必需的。

由于抑制 RAS（190020）和 NFKB 通路的疗法用于治疗人类癌症，因此已在小鼠中进行了评估改变这些调节因子的效果的实验。然而，小鼠研究的医学相关性受到小鼠和人类皮肤之间的差异以及转化小鼠细胞更容易的限制。为了在与人类肿瘤发生更相关的环境中研究RAS和NFKB，Dajee等人（2003）在小鼠中表达了活性HRAS gly12-to val突变（190020.0001）、NFKB p65（164014）和IKBA的稳定NFKB阻遏突变体。人体皮肤组织。通过逆转录病毒转导原代人类角质形成细胞，并用于在免疫缺陷小鼠上再生人类皮肤。单独表达 IKBA 的组织表现出轻度增生，而致癌 RAS 的表达则诱导生长停滞并导致移植失败。尽管致癌 RAS 与 NFKB 子单元的共表达与促进其他环境中肿瘤形成的特征有关，但未能支持增殖。RAS和IKBA的共表达在3周内产生了巨大的肿瘤，通过脂肪深入侵入下面的肌肉和筋膜，类似于人类鳞状细胞癌（SCC）。这些肿瘤的有丝分裂指数增加了 10 倍以上，端粒保留，并且 TERT（187270）蛋白含量增加。缺乏层粘连蛋白5（LAMB3；150310）和ITGB4（147557）与RAS和IKBA共表达未能形成肿瘤；然而，野生型 LAMB3 和 ITGB4 的引入恢复了肿瘤形成能力，表明这两种蛋白是 SCC 肿瘤发生所必需的。Dajee et al.（2003）证明，由致癌RAS引发的生长停滞可以通过IKBA介导的NFKB阻断来绕过，并且RAS对抗NFKB阻断引起的细胞凋亡敏感性增加。因此，IKBA 规避了致癌 RAS 诱导的生长促进限制，并且可以与 RAS 相互作用诱导侵袭性人体组织瘤形成。

Ducut Sigala et al.（2004）将ELKS（607127）鉴定为IKK复合体的重要调控子单元。通过RNA干扰沉默ELKS表达，可阻断NF-κ-B靶基因的诱导表达，包括NF-κ-B抑制剂IKBA和促炎基因，如环氧合酶-2（COX2；600262）和白细胞介素8（IL8；146930）。这些细胞也没有受到细胞因子响应而免受细胞凋亡的保护。Ducut Sigala et al.（2004）得出结论，ELKS可能通过将IKBA招募到IKK复合物中来发挥作用，从而在IKK激活中发挥调节功能。

Carbia-Nagashima et al.（2007）发现人类RSUME（RWDD3; 615875）增强了I-kappa-B的SUMO化，导致NF-kappa-B转录活性的抑制和NF-kappa-B靶基因的表达减少。相比之下，通过人 1321 神经胶质细胞中的小干扰 RNA 敲低 RSUME 会刺激 NF-kappa-B 转录活性。

▼ 生化特征

Jacobs and Harrison（1998）和Huxford et al.（1998）通过X射线晶体学以2.7埃和2.3埃分辨率确定了与部分截短的NFKB异二聚体（p50/p65）结合的IKBA锚蛋白重复结构域的结构，分别。它显示了面向 NFKB rel 同源区 C 端结构域的 6 个 IKBA 锚蛋白重复序列的堆叠。接触发生在不连续的斑块中，表明锚蛋白重复特异性的组合质量。前 2 个重复覆盖包含 p65 核定位信号的 α 螺旋有序片段。第六个锚蛋白重复序列的位置表明全长 IKBA 将封闭 NFKB DNA 结合裂口。IKBA 在复合物中的方向将其 N 端和 C 端区域置于适当的位置，以发挥其已知的调节功能。Baeuerle（1998）讨论了IKBA和NFKB之间的相互作用模型。

▼ 基因结构

Ito et al.（1995）表明 IKBA 基因有 6 个外显子，横跨约 3.5-kb 的基因组 DNA。该基因的组织与锚蛋白家族的其他成员包括BCL3（109560）和NFKB2相似。

▼ 测绘

Le Beau等（1992）通过荧光原位杂交将NFKBI基因定位到14q13。Rupec et al.（1999）将 Nfkbi 基因定位到小鼠染色体 12 中与人类染色体 14 保守同线性的区域。

▼ 分子遗传学

外胚层发育不良和免疫缺陷2

X染色体连锁无汗性外胚层发育不良伴免疫缺陷（EDAID1; 300291）是由编码IKK-γ的基因（IKBKG；300248），IKK复合物的调控子单元。IKK 通常在特定丝氨酸残基处磷酸化 NF-κ-B 的 I-κ-B 抑制剂，从而促进其泛素化并被蛋白酶体降解。这反过来又允许 NF-kappa-B 复合物转位到细胞核中，在那里激活其靶基因。在 X染色体连锁 EDAID 患者中，免疫系统和 EDA 受损是由于 NF-κ-B 激活受损所致。Courtois et al.（2003）描述了一位患有常染色体显性遗传型 EDAID（EDAID2；612132）与NFKBIA基因杂合突变（S32I；164008.0001）。这种功能获得性突变通过阻止 I-kappa-B-α 的磷酸化和降解来增强 I-kappa-B-α 的抑制能力，并导致 NF-kappa-B 激活受损。与低态 IKBKG 突变和高态 IKBA 突变相关的发育、免疫和感染表型在很大程度上重叠；然而，常染色体显性 EDAID2（而非 X染色体连锁 EDAID1）与严重且独特的 T 细胞免疫缺陷相关。尽管血液淋巴细胞明显增多，但体内没有可检测到的记忆 T 细胞，并且初始 T 细胞在体外对 CD3-TCR 激活没有反应。该报告强调了与 EDAID 相关的基因型多样性以及与 NF-kappa-B 信号通路不同组成部分的突变相关的免疫表型的多样性。

McDonald等人（2007）在NFKBIA基因中发现了一个杂合的无义kk突变（W11X；164008.0002）一名患有无汗性外胚层发育不良和免疫缺陷的女孩。

Lopez-Granados等人（2008）在一名患有无汗性外胚层发育不良和T细胞免疫缺陷的男性婴儿中发现了NFKBIA基因的无义突变（D14X；164008.0003）。体外研究表明功能获得性突变导致 NFKB1 活性受损。

Giancane等人（2013）在一名患有常染色体显性遗传性无汗性外胚层发育不良且免疫缺陷的女婴中发现了NFKBIA基因的从头杂合突变（M37R；164008.0004）。

Schimke et al.（2013）在一名患有无汗性外胚层发育不良并伴有免疫缺陷和多内分泌病的男孩中发现了 NFKBIA 基因（M37K）的杂合错义突变；164008.0005）。功能研究表明，该突变干扰了 I-kappa-B-α 蛋白的降解，从而产生了一种损害 NFKB 激活的功能获得蛋白。

Yoshioka等人（2013）在一名患有轻度外胚层发育不良（毛发稀疏、少汗，但牙齿正常）和非感染性全身炎症的男孩中，发现了NFKBIA基因的从头杂合错义突变（S36Y；164008.0006）。Lee et al.（2016）在一名患有严重分枝杆菌疾病且没有外胚层发育不良迹象的女孩中发现了 S36Y 突变的杂合性。

Staples等人（2017）在一名患有免疫缺陷和尖牙但没有其他外胚层发育不良特征的6岁女孩中发现了NFKBIA基因的从头杂合突变（S32G；164008.0007）。Moriya等人（2018）在2例外胚层发育不良和免疫失调表现为严重非感染性全身炎症、对类固醇部分或完全反应的患者中报道了NFKBIA基因同一密码子的不同杂合突变（S32R, 164008.0008和S32N, 164008.0009））。

Boisson 等人（2017）回顾了 14 名无血缘关系的常染色体显性无汗性外胚层发育不良患者，这些患者伴有免疫缺陷和 NFKBIA 基因种系突变。所有突变都通过阻止其 Ser32 或 Ser36 磷酸化及其随后的降解来增强 NFKBIA 的抑制活性。13 名患者的突变被认为是从头发生的，而 1 名患者的突变则遗传自患有体细胞嵌合体的父母。突变可分为2组：（1）11例患者中有8个突变为错义，涉及Ser32、Ser36或邻近残基；(2) 3例患者中的3个突变是Ser32上游的无义突变，与Ser36下游的β重新启动相关。具有错义突变的患者受到的影响更严重，这被认为是由于功能获得水平更高。

胶质母细胞瘤的体细胞突变

Bredel等人（2011）分析了790个人类胶质母细胞瘤（见137800）的NFKBIA和EGFR的缺失、突变或表达（131550）。他们进一步研究了肿瘤细胞培养物中 NFKBIA 的肿瘤抑制活性，并将分子结果与 570 名受影响个体的胶质母细胞瘤结果进行了比较。Bredel等（2011）发现NFKBIA在胶质母细胞瘤中经常被删除但不发生突变；大多数缺失发生在该疾病的非经典亚型中。NFKBIA 的缺失和 EGFR 的扩增显示出相互排斥的模式。NFKBIA表达的恢复减弱了从NFKBIA缺失的肿瘤中培养的细胞的恶性表型并增加了对化疗的脆弱性；它还降低了 EGFR 扩增细胞的活力，但不降低 NFKBIA 和 EGFR 基因剂量正常的细胞的活力。NFKBIA 的缺失和低表达与不良结果相关。患有 NFKBIA 缺失的肿瘤患者的结果与患有 EGFR 扩增的肿瘤患者的结果相似。与具有正常 NFKBIA 和 EGFR 基因剂量的肿瘤患者的结果相比，这些结果较差。Bredel等（2011）基于NFKBIA和O（6）-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（156569）的表达与疾病的临床病程密切相关，提出了一个2基因模型，并得出结论：NFKBIA的缺失与疾病的临床病程密切相关。这种效应与胶质母细胞瘤发病机制中 EGFR 扩增的效应相似，并且与相对较短的生存期相关。

多态性

Ali et al.（2013）评估了 3 个 NFKBIA 启动子 SNP（rs3138053、rs2233406 和 rs2233409）对 NFKBIA mRNA 表达、NFKBIA 蛋白表达和 TLR（见 603030）反应性的影响。他们检测到，与包含次要启动子变体（GTT）的单倍型杂合子相比，包含常见启动子变体（ACC）的单倍型纯合子个体中的 NFKBIA mRNA 和蛋白质表达增强。ACC/GTT 杂合子新生儿的脐带血对脂多糖的反应具有较高的 TNF 产量。系统生物学和功能分析确定 NFKBIA 是哮喘、呼吸道合胞病毒感染和支气管肺发育不良的候选基因。Ali et al.（2013）得出结论，负性先天免疫调节剂在小儿肺部疾病中很重要。

▼ 动物模型

Hoffmann等人（2002）通过同源重组产生了Ikbb和Ikbe缺陷的小鼠，并将其与Ikba缺陷的小鼠杂交，产生仅含有1种Ikb亚型的胚胎成纤维细胞。Ikba 成纤维细胞的 TNFA 刺激导致高度振荡的 Nfkb 反应，而在 Ikbb 和 Ikbe 成纤维细胞中，核 Nfkb 单调增加。Hoffmann et al.（2002）得出结论，IKBA 介导 NFKB 的快速激活和强烈的负反馈调节，而 IKBB 和 IKBE 对 IKK 激活的响应较慢，并起到抑制 NFKB 响应的长期振荡的作用。计算和 EMSA 分析揭示了与刺激持续时间相关的双峰信号处理特征，从而能够产生 IP10（CXCL10;）基因表达的特异性。147310）和RANTES（CCL5；187011）。在一篇评论中，Ting 和 Endy（2002）将信号的持续时间与按下钢琴琴键（导致锤子敲击琴弦）产生可听音调进行了比较。敲击琴弦的力度，以及释放琴键后是否持续琴弦振动，都可以通过踩下脚踏板来改变，就像信号传导路径被环境中的信息激活和改变一样。

Cai等人（2004）通过表达组成型活性IKKB（603258）或IKBA的显性抑制形式，创建了骨骼肌中Nfkb选择性激活或抑制的转基因小鼠。他们分别将这些小鼠称为 MIKK（肌肉特异性表达 IKKB）或 MISR（肌肉特异性表达 IKBA 超阻遏物）。MIKK 小鼠表现出严重的肌肉萎缩，类似于临床恶病质，而 MISR 小鼠则没有表现出明显的表型。MIKK 小鼠的肌肉损失是由于泛素依赖性蛋白水解作用加速蛋白质分解所致。E3连接酶Murf1（RNF28；606131），一种肌肉萎缩的介质，在 MIKK 小鼠中增加。MIKK 小鼠中 Ikkb/Nfkb/Murf1 通路的药物或遗传抑制可逆转肌肉萎缩。MISR 小鼠中的 Nfkb 抑制显着减少了去神经和肿瘤引起的肌肉损失，并提高了存活率。结果与 NFKB 在肌肉萎缩病理学中的关键作用一致，并将 NFKB 确立为治疗肌肉萎缩的重要临床靶点。

Mooster等人（2015）发现Ikba S32I突变杂合子小鼠表现出EDAID的典型特征。突变小鼠缺乏淋巴结、集合淋巴结、脾边缘区和滤泡树突细胞，接触性超敏反应和生发中心形成也未能发展。通过 NFKB 通路介导的 Ltbr（600979）相互作用诱导趋化因子和粘附分子表达也受到损害。在Rag2 -/- 小鼠中产生突变型Ikba 骨髓嵌合体，但不是Ikba -/- 嵌合体的野生型，导致适当的淋巴器官发育、接触超敏反应和生发中心形成。Mooster等人（2015）提出，IKBA缺陷患者的免疫缺陷和造血干细胞移植后的不良结果是由结构细胞功能缺陷解释的。

▼ 等位基因变异体（9个精选例子）：

.0001 外胚层发育不良和免疫缺陷 2

NFKBIA、SER32ILE

一名患有常染色体显性遗传性无汗性外胚层发育不良和免疫缺陷的 7 岁男孩（EDAID2；612132），Courtois et al.（2003）鉴定出NFKBIA基因中的94G-T颠换，导致ser32到ile（S32I）的变化。Ser32 是 I-kappa-B-α 的关键磷酸受体位点，在其他 2 个 I-kappa-B 蛋白中是保守的。这种突变似乎是一次从头开始的事件。该患者的父母无血缘关系。自 2 个月大起，他出现慢性腹泻、反复发作的支气管肺炎、肝脾肿大和生长迟缓。1岁时进行了骨髓移植。3岁时，根据皮肤干燥、粗糙、头皮毛发适度稀疏和圆锥形牙齿，诊断为外胚层发育不良伴免疫缺陷。患者没有其他明显的发育缺陷。

Janssen et al.（2004）在一名患有无汗性外胚层发育不良和T细胞免疫缺陷的男孩中鉴定出S32I突变的杂合性。父亲的表型不太严重，被发现是马赛克突变。父亲和儿子的单核细胞均显示出功能受损，但父亲的 T 细胞显示出相对正常的功能并显示出野生型等位基因。Ser32 是 NFKBIA 上 2 个丝氨酸之一，导致 NFKBIA 泛素相关降解，并允许 NFKB1 转位至细胞核以激活下游靶标。

.0002 外胚层发育不良和免疫缺陷 2

NFKBIA、TRP11TER

一名患有无汗性外胚层发育不良伴 T 细胞免疫缺陷的女孩（EDAID2；612132），McDonald 等人（2007）在 NFKBIA 基因的外显子 1 中发现了一个杂合的 32G-A 转变，导致了 trp11 到 ter（W11X）的取代。对患者成纤维细胞的研究表明，下游起始序列导致 N 末端截短的蛋白质的转录。突变蛋白不会发生配体诱导的磷酸化或降解，并且将 NFκB 保留在细胞质中。这导致 NFKB DNA 结合活性下降约 50%，并且 NFKB 激活的功能性单倍体不足。与也与免疫缺陷导致的外胚层发育不良相关的S32I NFKBIA突变体（164008.0001）不同，W11X突变并不发挥显性失活效应，而是发挥“功能持续”突变体，导致功能性NFKB单倍体不足。

.0003 外胚层发育不良和免疫缺陷 2

NFKBIA、GLU14TER

患有无汗性外胚层发育不良和 T 细胞免疫缺陷的男性婴儿（EDAID2；612132），Lopez-Granados et al.（2008）在NFKB1A基因的外显子1中发现了一个从头杂合的40G-T颠换，导致glu14-to-ter（E14X）取代。他发育迟缓，出现多种感染，包括胃肠道和呼吸道感染，并死于脐带血移植并发症。皮肤活检显示没有汗腺，实验室研究显示血清免疫球蛋白水平正常，但 NFKB1 调节的细胞因子的产生受损。体外研究表明，G14X 突变下游的框内蛋氨酸允许重新启动转录。由此产生的 N 末端截短蛋白缺乏丝氨酸磷酸化位点，并通过在淋巴细胞和单核细胞中对 NFKB1 活性发挥显性失活作用来抑制 NFKB1 信号传导。这些发现支持了真核生物中转录起始的扫描模型，并证实了 NFKB1 在人类免疫反应中的关键作用。

.0004 外胚层发育不良和免疫缺陷 2

NFKBIA、MET37ARG

患有无汗性外胚层发育不良和免疫缺陷的女婴（EDAID2；612132），Giancane et al.（2013）在NFKB1A基因的外显子1中发现了一个从头杂合的c.110T-G颠换（c.110T-G, NM_020529），导致met37-to-arg（M37R）取代。这种取代发生在 Ser36 附近的保守残基处，Ser36 是靶向 I-kappa-B-α 进行蛋白酶体降解和激活 NFKB 所必需的 2 个磷酸化位点之一。在 1000 个基因组计划或外显子组变异服务器数据库或 192 个对照染色体中未发现该突变。

.0005 外胚层发育不良和免疫缺陷 2

NFKBIA、MET37LYS

一名患有免疫缺陷的无汗性外胚层发育不良男孩（EDAID2；Schimke et al.（2013）在NFKBIA基因中发现了一个杂合的c.110T-A颠换（c.110T-A, NM_020529.2），导致met37-to-lys（M37K）取代。高度保守的残基。母亲没有突变，父亲也无法接受检测。功能研究表明，该突变导致 NFKBIA 降解缺陷，损害 NFKB 激活，NFKB 核易位和 NFKB 依赖性基因转录减少证明了这一点。

.0006 外胚层发育不良和免疫缺陷 2

NFKBIA、SER36TYR

一名患有轻度外胚层发育不良（毛发稀疏、少汗，牙齿正常）和非感染性全身炎症的男孩（EDAID2；612132），Yoshioka et al.（2013）在NFKBIA基因中发现了一个从头杂合的c.107C-A突变，导致ser36到tyr（S36Y）的取代。该突变导致 NFKBIA 降解缺陷和 NFKB 激活受损。由于表型比之前发表的患者的表型要轻，因此对各种细胞谱系进行了遗传分析，但没有发现体细胞嵌合的证据。

Lee等人（2016）在一名免疫缺陷患者中发现了S36Y突变，导致严重分枝杆菌疾病，但没有外胚层发育不良的迹象。

.0007 外胚层发育不良和免疫缺陷 2

NFKBIA、SER32GLY

女孩有尖牙，但没有其他外胚层发育不良和免疫缺陷的迹象（EDAID2; Staples et al.（2017）在NFKBIA基因中发现了一个从头杂合的c.94A-G突变，导致ser32到gly（S32G）的取代（612132）。在体外 TNF-α 刺激后，与对照组相比，患者的成纤维细胞显示出 IKB-α 增加和磷酸化 IKB-α 减少，证实了功能的获得。

.0008 外胚层发育不良和免疫缺陷 2

NFKBIA、SER32ARG

一名患有外胚层发育不良和免疫缺陷的日本患者（P1）（EDAID2；Moriya et al.（2018）在NFKBIA基因中发现了一个杂合的c.96C-G突变，导致ser32arg（S32R）取代（612132）。体外研究表明，与对照相比，该突变对 NFKB 信号传导具有显着更强的抑制作用。

.0009 外胚层发育不良和免疫缺陷 2

NFKBIA、SER32ASN

一名患有外胚层发育不良和免疫缺陷的日本患者（EDAID2；612132），Moriya et al.（2018）在NFKBIA基因中发现了一个杂合的c.95G-A转换，导致了ser32到asn（S32N）的取代。体外研究表明，与野生型相比，该突变对 NFKB 信号传导具有显着更强的抑制作用。