克莱恩-莱文冬眠综合症

KLEINE-LEVIN SYNDROME

▼ 说明

克莱恩-莱文冬眠综合征是一种罕见的疾病，主要发生在男性中，其特征是异常行为、嗜睡、进食（巨食）和性冲动的间歇性发作（Kleine，1925；莱文，1929）。

▼ 临床特征

Popper等人（1980）描述了一个夏威夷白人血统，其中至少有9名成员表现出这种综合症。阵发性嗜睡与定向障碍、生动的幻觉、强迫性暴食和色情行为有关。受影响的人在两次袭击之间完全正常。五名男性和四名女性受到影响。三个潜在的杂合子否认了攻击。

Katz 和 Ropper（2002）报告了受影响的兄弟姐妹。一名 15 岁男孩出现类似流感的症状，但没有发烧。9天来，他躺在床上，睡得太多，醒来时，经常要求吃不寻常的（对他来说）咸的食物，给他吃多少就吃多少。在接下来的 10 个月里，他出现了 8 次类似的嗜睡症，持续时间为 7 至 12 天。此后5年，他持续间歇性发作，发作次数逐渐减少，但持续时间较长（长达81天）。5年时间里，他有16次咒语。通常，发作前会立即受到压力或轻微饮酒。在受影响的情况下，患者在一天的大部分时间里都处于浅睡眠状态，经常变换姿势并且很容易被唤醒。在休学期间，他精力充沛、善于表达，具有正常的社交行为，在大学里表现良好，并保持正常的同伴关系。Katz 和 Ropper（2002）报道的妹妹在 13 岁时开始出现嗜睡症状，第一次出现之前有短暂的流感样疾病。发作期间，她每天有多达 20 个小时躺在床上睡觉或缺乏身体活动。醒来时，她显得烦躁、孤僻。她在法术期间的行为和个人对精神状态的描述与她哥哥的基本相同。然而，他们并没有广泛讨论他们的经历。接下来的5年里，她经历了18次咒语，其中一次长达72天。她将这些咒语描述为与周围环境“持续存在的不真实感和脱节感”。许多药物对于预防或减少这两位患者的发作持续时间都无效。Katz 和 Ropper（2002）报道，其中 1 名同胞的脊髓液中下丘脑分泌素（602358）的水平正常。

Huang等（2008）报告了19名台湾克莱恩-莱文综合征患者的多导睡眠图特征。在症状期前半段结束之前进行的研究表明，尽管临床症状持续存在，但慢波睡眠减少，并在后半段逐渐恢复正常。REM睡眠在前半段保持正常，但在后半段下降：慢波睡眠（p = 0.014）和REM睡眠（p = 0.027）在前半段和后半段之间差异显着。总体平均睡眠潜伏期为 9.51 分钟，17 名患者中有 7 名在症状期间有 2 次或更多睡眠发作 REM 期。Huang et al.（2008）的结论是，在症状期间，随着时间的推移，睡眠会发生重要的变化，但潜伏期研究与症状出现无关。

Arnulf等人（2008）回顾了108例Kleine-Levin综合征患者的临床特征。该群体主要由青春期男孩组成（76%），平均发病年龄为15.7岁。德系犹太人的出现频率出人意料地高。在发作期间，大多数患者报告总体冷漠、疲惫和睡眠显着增加，尽管有些患者报告烦躁和攻击性。发作期间最常见的具体症状包括睡眠“醉酒”（83%）、觉醒困难和做梦强烈、食欲亢进（66%）、性欲亢进（53%）、言语障碍（94%）和注意力不集中（91%）、发烧（68%）、梦中知觉改变（81%）以及心理变化（87%），如烦躁、沮丧和抑郁情绪。所有患者均报告在两次发作之间恢复了正常功能，行为与对照组相似，只是患者的体重指数（BMI）往往较高。该疾病的平均持续时间为 13.6 年。个人病史显示，25%的患者在出生时存在问题，例如长时间分娩或缺氧，15%的患者出现言语、行走或阅读延迟，与对照组相比有所增加。有 5 个多路复用家庭。HLA-DR 和 HLA-DQ 等位基因在患者和对照之间没有差异。观察到对金刚烷胺的一些治疗反应。总体而言，患者平均发作 19 次，持续时间平均为 12.5 天，在 14 年间总共丧失工作能力超过 8 个月。这些发现表明，这种疾病并不像有时认为的那样良性。

▼ 发病机制

Critchley 和 Hoffman（1942）提出了克莱恩-莱文综合征的感染性或炎症性病因——这一观点因频繁报道高达 50% 的病例在首次发作前患有轻度病毒性疾病而得以延续。

Carpenter et al.（1982）对一名患有 Kleine-Levin 综合征的男性死于与进食过多相关的吸入性肺炎进行尸检，Carpenter 等人（1982）发现内侧丘脑有新旧病变，包括板内核、内侧核、枕丘和一些丘脑。背核。炎症浸润和小胶质细胞均存在，但没有神经元损失。下丘脑不受影响。

Dauvilliers等（2002）在30名无关的Kleine-Levin综合征患者中观察到，病毒感染是最常见的诱发因素（70%）。研究结果与该疾病的自身免疫病因一致。

Hong等人（2006）在一名患有Kleine-Levin综合征的22岁女性中观察到症状期间左下丘脑、双侧丘脑、基底神经节、双侧额叶内侧和背外侧区域以及左颞叶明显的低灌注，采用单光子发射计算机断层扫描（SPECT）。研究结果表明大脑的间脑区域受累。

▼ 分子遗传学

Katz和Ropper（2002）报道的同胞共有HLA-DR2和-DQ1抗原。

Dauvilliers等人（2002）在30名无关的Kleine-Levin综合征患者中发现HLA-DQB10201等位基因的频率增加（见604305）（对照组为28.3% vs 12.5%）。一名受试者和他受影响的母亲是 DQB10201 纯合子。

▼ 历史

Levin（1936）报道了另外 5 名患有这种疾病的患者。Critchley（1962）报道了11例，并提出了同名的Kleine-Levin综合征。Pearce（2008）回顾了克莱恩-莱文综合征的历史描述。