应激相关内质网蛋白 1; SERP1

核糖体相关膜蛋白 4；RAMP4

HGNC 批准的基因符号：SERP1

细胞遗传学定位：3q25.1 基因组坐标（GRCh38）：3:150,541,998-150,546,496（来自 NCBI）

▼ 说明

SERP1 是 SEC61（参见 SEC61A1, 609213）内质网（ER）易位子通道的进化上保守的肽，它将分泌蛋白从细胞质跨过 ER 膜转运到 ER 腔中进行后处理（Hori et al., 2006） ）。

▼ 克隆与表达

Yamaguchi et al.（1999）克隆了大鼠和人的SERP1。cDNA 编码相同的 66 个氨基酸肽，在 C 末端附近有一个推定的跨膜结构域。N 末端预计面向胞质溶胶。Northern blot 分析检测到 8 只大鼠组织中存在可变的 Serp1 表达。

通过Northern印迹分析，Hori等人（2006）在所检查的所有8个人类分泌组织中检测到2.3和0.9 kb的SERP1转录本，其多聚（A）附着位点的长度不同，其中在胰腺中表达最高。在小鼠组织中，在前列腺和唾液腺中检测到单个Serp1转录物的最高表达，在大肠、胃、甲状腺、胸腺和子宫中表达较低。

▼ 基因功能

Yamaguchi et al.（1999）发现，在培养的胚胎大鼠星形胶质细胞中，暴露于缺氧和诱导内质网应激的物质中，Serp1 的表达增加。大脑中动脉闭塞后大鼠大脑中 Serp1 的表达也增加。易位子子单元Sec61-α（SEC61A1）和Sec61-β（SEC61B）的表达；609214）与Serp1平行增加。免疫沉淀和交联研究表明，人类 SERP1 与 SEC61-α 和 SEC61-β 以及许多其他蛋白质相互作用，特别是钙联蛋白（CANX; 114217），一种与糖蛋白折叠中间体相关的内质网膜蛋白和分子伴侣。ER应激后，HEK293细胞中SERP1的过度表达抑制了整合膜蛋白的聚集和/或降解，但不抑制胞质蛋白。

Hori et al.（2006）发现高葡萄糖条件增加了MIN6小鼠胰岛素瘤细胞中Serp1转录本和蛋白质的表达。饥饿降低了整个胰腺中 Serp1 和 Sec61 复合子单元的含量。

▼ 测绘

Hartz（2017） mapped the SERP1 gene to 染色体 3q25.1 based on an alignment of the SERP1 sequence（GenBank AB022427） with the genomic sequence（GRCh38）.

▼ 动物模型

Hori et al.（2006）获得了接近孟德尔比例的 Serp1 -/- 小鼠。出生时，Serp1 -/- 小鼠表现正常，但比野生型小，并且表现出死亡率增加和持续生长迟缓。死亡的 Serp1 -/- 小鼠的垂体前叶比存活的 Serp1 -/- 小鼠的垂体前叶更小。突变的垂体前叶还具有生长激素（139250）表达减少以及内质网应激迹象，包括细胞死亡。然而，幸存的 Serp1 -/- 小鼠表现出葡萄糖耐量受损，这并不是由于外周组织的胰岛素抵抗所致。分离的Serp1 -/-胰岛显示胰岛素原（176730）合成延迟和胰岛素分泌异常，但胰岛素原向胰岛素的转化没有变化。过夜饥饿后，与野生型相比，Serp1 -/- 胰腺粗糙微粒体表现出 ER 应激迹象、一般蛋白质合成受到抑制以及成熟蛋白和前体蛋白（包括胰岛素和胰岛素原）产量减少。