ATP酶抑制因子1；ATPIF1

IF1

HGNC 批准的基因符号：ATP5IF1

细胞遗传学定位：1p35.3 基因组坐标（GRCh38）：1:28,236,124-28,238,100（来自 NCBI）

▼ 说明

ATPIF1 是线粒体 ATP 合酶的调节子单元（参见 164360）（Ichikawa et al., 1999）。

▼ 克隆与表达

Ichikawa等人（1999）通过对人心脏cDNA文库进行PCR，克隆了全长ATPIF1。推导的 106 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 12.2 kD。它具有 N 末端线粒体靶向信号，随后是高度保守的 ATP 酶抑制结构域和保守的组氨酸残基。

通过对完整和分级的人 HepG2 细胞进行免疫组织化学和蛋白质印迹分析，Contessi 等人（2007）发现大约一半的细胞 IF1 含量定位于线粒体。其余部分分配在细胞质和质膜之间，呈点状分布，让人想起脂筏。

Sanchez-Cenizo et al.（2010）利用Western blot分析检测到人肝脏和胃中12-kD IF1蛋白的高表达。结肠和食道中的表达要弱得多，肺和乳房中的表达很少甚至没有。

▼ 基因功能

Martinez et al.（2003）发现线粒体ATP合成酶的β子单元（ATP5B; 102910）作为载脂蛋白AI（APOA1；102910）的高亲和力高密度脂蛋白（HDL）受体发挥作用。107680）在人和猪肝细胞表面。细胞表面 IF1 抑制 ATP 依赖性 HDL 摄取。

Contessi等人（2007）利用免疫荧光和Western blot分析证实，IF1与ATP5B以点状方式共定位于人HepG2细胞表面。在细胞表面，IF1还与ATP合酶子单元OSCP（ATP5O; 600828）和钙调蛋白（参见114180），一种钙传感器。

Sanchez-Cenizo等人（2010）利用Western blot分析发现，与正常人体组织相比，肺、结肠和乳腺肿瘤中IF1的表达上调。转染小鼠和大鼠细胞中人IF1的过度表达上调了有氧糖酵解，抑制了氧化磷酸化，并引起线粒体超极化。相比之下，通过小干扰RNA敲低HeLa细胞中的IF1表达会下调有氧糖酵解并增加氧化磷酸化。

Formentini et al.（2012）发现人HCT116结肠癌细胞中IF1的过度表达导致对凋亡刺激的抵抗，伴随线粒体超极化并随后产生活性氧，导致NF-kappa-B激活（见164011）以及抗凋亡BCLXL（600039）的表达。猝灭线粒体产生的活性氧可阻止 NF-kappa-B 的激活并消除 IF1 介导的适应性反应。

▼ 测绘

Hartz（2012）根据ATPIF1序列（GenBank AB029042）与基因组序列（GRCh37）的比对，将ATPIF1基因定位到染色体1p35.3。

▼ 动物模型

Shah等人（2012）描述了Atpif1调节脊椎动物Fech（612386）合成血红素催化效率的直接机制。由于 Fech 活性降低和线粒体 pH 值升高，Atpif1 的缺失会损害斑马鱼、小鼠和人类造血模型中的血红蛋白合成。为了了解线粒体 pH、氧化还原电位、[2Fe-2S] 簇和 Fech 活性之间的关系，Shah 等人（2012）对“pinotage”中含有或不含有 [2Fe-2S] 簇的 Fech 构建体进行了遗传互补研究'（pnt），一种严重贫血的斑马鱼模型，以及调节线粒体 pH 值和氧化还原电位的药物。[2Fe-2S] 簇的存在使得脊椎动物 Fech 容易受到 Atpif1 调节的线粒体 pH 和氧化还原电位的扰动。因此，Atpif1缺乏会降低脊椎动物Fech合成血红素的效率，导致贫血。Shah等人（2012）得出的结论是，他们将线粒体Atpif1鉴定为血红素合成调节剂，增进了对调节线粒体血红素稳态和红细胞发育机制的理解。