蛋白体 26S 子单元，非 ATPase，10；PSMD10

p28
GANKYRIN
p28（GANK）

HGNC 批准的基因符号：PSMD10

细胞遗传学定位：Xq22.3 基因组坐标（GRCh38）：X:108,084,207-108,091,542（来自 NCBI）

▼ 说明

泛素化蛋白质被 26S ATP 依赖性蛋白酶降解。该蛋白酶由 20S 催化蛋白酶体和 PA700 组成，PA700 是一个 700-kD 的调节复合物（参见 PSMC1, 602706），其中包括 PSMD10（Hori 等人，1998）。

▼ 克隆与表达

Hori et al.（1998）测定了牛p28和p40.5（PSMD13；PSMD13；603481），PA700的2个组分。通过搜索序列数据库，他们鉴定了编码人类 p28 和 p40.5 同源物的 cDNA，并从 U937 单核细胞 cDNA 文库中克隆了这些 cDNA。预测的 226 个氨基酸的人类 p28 蛋白含有 5 个锚蛋白重复序列​​，这些重复序列被认为在蛋白质-蛋白质相互作用中发挥作用。Hori等人（1998）利用计算机同源性搜索鉴定出Nas6，一种酿酒酵母基因，编码与p28有38%同一性的蛋白质。Northern 印迹分析显示，p28 在所有测试的人体组织中均以 1.3 kb mRNA 的形式表达。

▼ 基因功能

Hori et al.（1998）发现酵母Nas6的破坏对细胞活力没有影响。

Man et al.（2010）发现组成型活性突变体RAS（HRAS; 190020）增加了gankyrin mRNA和蛋白表达，并在转染的NIH3T3小鼠成纤维细胞中诱导致瘤表型。gankyrin 的敲低可逆转 RAS 诱导的转化和肿瘤发生。Gankyrin 在表达具有致癌突变的 RAS 的人类肺癌中高表达，并且 gankyrin 在腺癌中的表达高于鳞状细胞癌。主要用小鼠细胞进行的敲低和分子研究表明，gankyrin 增强了 Rhoa（165390）与其抑制剂 Rhogdi（ARHGDIA；ARHGDIA；601925），通过 Rhoa-Rock（见 601702）-Pten（601728）途径导致 Akt（见 164730）激活升高。Rock 的敲低或 Pten 的缺失可逆转 gankyrin 介导的 Akt 激活。

Dong等（2011）指出p28（GANK）在人肝细胞癌（HCC）细胞中高表达。通过对 HepG2 和 HEK293 细胞进行报告基因检测，他们发现除了 RAS 之外，生长因子 EGF（131530）和 HGF（142409）也以剂量依赖性方式升高 p28（GANK） mRNA 和蛋白表达。分子和抑制剂研究表明，p28（GANK）的激活是通过 PI3 激酶（见 601232）-AKT 信号通路发生的。在 40 个原发性 HCC 样本中，p28（GANK）蛋白水平与 AKT 激活相关。β-catenin（见116806）和MYC（190080）也激活p28（GANK）表达，p28（GANK）在正反馈环路中增加β-catenin信号传导。p28（GNAK）似乎通过将β-连环蛋白从与E-钙粘蛋白（CDH1；CDH1；192090）。

Chen等（2013）发现gankyrin在人类乳腺癌中高度过表达，并且gankyrin表达与淋巴结转移密切相关。在培养的人乳腺癌细胞中，敲除 gankyrin 会减少细胞迁移并增加细胞粘附，并形成大的粘着斑。组成型活性RAC1（602048）的表达逆转了gankyrin敲低的影响。gankyrin 的过度表达加速了粘着斑更新并增加了细胞迁移。

▼ 测绘

Hartz（2012）根据PSMD10序列（GenBank AB009619）与基因组序列（GRCh37）的比对，将PSMD10基因定位到染色体Xq22.32。