FPS/FES 相关酪氨酸激酶; FER

蛋白质酪氨酸激酶 3；TYK3

HGNC 批准的基因符号：FER

细胞遗传学定位：5q21.3 基因组坐标（GRCh38）：5:108,747,897-109,196,841（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

为了鉴定在人淋巴细胞中表达的新型蛋白酪氨酸激酶基因，Krolewski et al.（1990）使用FMS（164770）酪氨酸激酶结构域探针在低严格性下筛选了B细胞和T细胞cDNA文库。如此鉴定的 3 个基因之一，FER，之前已被Hao 等人（1989）克隆。

▼ 基因功能

Arregui等人（2000）证明，含有触角同源结构域第三螺旋的细胞渗透（Trojan）肽与模拟N-钙粘蛋白（CDH2）胞质结构域的近膜（JMP）区域的肽融合；114020）导致CDH2和β-1整联蛋白（ITGB1; 135630）功能。显微镜分析表明，JMP 的表达与 CDH2 的细胞质结构域结合，导致钙粘蛋白基质上的神经突生长减少。用 JMP 处理细胞导致 FER 从钙粘蛋白复合物中释放出来，并在整联蛋白复合物中积累。FER 在整联蛋白复合物中的积累和 JMP 的抑制作用可以用模拟 FER 第一个卷曲螺旋结构域的肽来逆转。结果表明 FER 介导 CDH2 和 ITGB1 之间的串扰。

▼ 测绘

通过体细胞杂交DNA的Southern分析，Krolewski等（1990）将FER基因归属于人类染色体5。通过原位杂交，Morris等（1990）得出结论，FER基因位于5q21-q22。Asada and Nadeau（1994）通过种间回交分析将小鼠同源物 Fert 对应到染色体 11。

▼ 动物模型

McCafferty et al.（2002）检测了可存活且具有生育能力的转基因小鼠，其中表达了Fer蛋白但缺乏催化活性。活体显微镜检查和血管通透性分析表明，局部注射脂多糖（LPS）可导致野生型和突变型小鼠白细胞滚动速度降低，白细胞粘附和迁移增加。然而，在 Fer 突变小鼠中，白细胞迁移量因 LPS 的反应而被夸大，但不改变血管通透性，这表明 FER 在调节先天免疫方面发挥着作用。