再生胰岛衍生家庭，成员 4; REG4

REG IV

HGNC 批准的基因符号：REG4

细胞遗传学定位：1p12 基因组坐标（GRCh38）：1:119,794,017-119,811,460（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Hartupee等人（2001）通过对大型炎症性肠病cDNA文库的高通量序列分析，鉴定出了再生（REG）基因家族的一个新成员，并将其命名为REG IV。REG4基因编码推导的158个氨基酸的蛋白质，其N端信号肽为22个氨基酸，预测分子量为18.2 kD。REG4 保留了 REG 家族其他已知成员中存在的 6 个半胱氨酸残基的保守性。通过对 12 名炎症性肠病患者的肠粘膜进行 Northern 印迹分析，Hartupee 等人（2001）在所有样本中鉴定出了 1.1-kb REG4 转录物。对照样本的 REG4 表达较低，但可检测到。REG4 表达因活动性克罗恩病和溃疡性结肠炎相关的炎症和组织损伤而显着上调。RNA斑点印迹分析表明，大多数表达REG4的组织位于胃肠道，即结肠、小肠、胃和胰腺。

Violette et al.（2003）利用实时PCR发现，正常小肠中REG4的表达水平高于正常结肠，而正常胰腺中几乎检测不到REG4的表达。

Violette et al.(2003)通过小肠原位杂交实验发现，上皮、隐窝和绒毛中的一些细胞表达REG4。REG4 mRNA位于杯状细胞的基底核周区，肠内分泌细胞染色强烈。

▼ 基因功能

Violette等人（2003）利用Northern印迹分析证明，6种耐药人结直肠癌细胞系中的4种中REG4 mRNA水平很高，但2种药物敏感细胞系中REG4 mRNA很少或没有。此外，77%（10/13）的结直肠肿瘤表现出比正常结肠粘膜标本更高水平的REG4 mRNA。实时PCR显示，与正常结肠相比，68%（16/22）的结直肠肿瘤样本中REG4表达更强。不同肿瘤之间 REG4 mRNA 的水平变化在 4 个数量级的范围内。与REG4不同，另外3个REG基因（REG1A, 167700; REG1B，167771；REG3A, 167805）在大多数肿瘤样本中的含量很低或无法检测到。Violette et al.（2003）发现REG4转录本的存在或REG4表达的增加与肿瘤的肿瘤-淋巴结-转移（TNM）状态或其定位之间没有显着关系。然而，大多数过表达REG4的结直肠肿瘤是粘液性肿瘤或神经内分泌肿瘤。

▼ 基因结构

Hartupee et al.（2001）确定REG4基因含有6个外显子，并且该外显子结构在REG基因家族成员中得以保留。

▼ 测绘

Hartupee et al.（2001）通过序列分析，将REG4基因定位到染色体1。