妊娠期肝内胆汁淤积 3；ICP3

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明妊娠期肝内胆汁淤积症3（ICP3）可能是由染色体7q21上ABCB4基因（171060）杂合突变引起的。

ABCB4基因突变还可引起低磷脂相关性胆石症（LPAC、GBD1；600803）和进行性家族性肝内胆汁淤积-3（PFIC3；602347）。

▼ 说明

妊娠期肝内胆汁淤积是一种可逆性胆汁淤积，最常发生在妊娠晚期，并且在随后妊娠的 45% 至 70% 中复发。症状包括瘙痒、黄疸、血清胆汁盐升高和肝酶异常，所有这些症状在分娩后都会迅速消失。然而，这种情况与胎儿并发症有关，包括胎盘功能不全、早产、胎儿窘迫和宫内死亡。患有ICP的女性也容易出现口服避孕药引起的胆汁淤积（OCIC）。熊去氧胆酸（UDCA）是治疗 ABCB4 突变引起的疾病的有效方法（Pasmant 等人总结，2012）。

ABCB4基因突变约占ICP病例的15%（Ziol et al., 2008总结）。

关于ICP遗传异质性的讨论，参见ICP1（147480）。

▼ 临床特征

De Vree等人（1998）报道了一名北非血统的妇女，其妊娠期肝内胆汁淤积症反复发作。她的儿子患有严重的 PFIC3，需要进行肝移植。

Jacquemin等人（1999）报道了一个家庭，其中6名女性在妊娠晚期出现ICP，其特征是瘙痒和肝功能检查异常，并伴有胆汁淤积模式。胎儿死亡3例。产后胆汁淤积自然逐渐消失。

Rosmorduc等（2001）报道了一名23岁女性在怀孕期间出现胆汁淤积和胆道疼痛并生下早产儿。后来她接受了胆囊切除术，但在第二次怀孕时胆汁淤积和胆道疼痛复发，导致流产。她患有肝内胆结石，胆汁分析显示胆固醇结晶。患者儿子二十多岁出现急性胆管炎伴肝内外胆固醇结石，符合GBD1（600803）。先证者的父亲和阿姨患有与胆固醇胆管结石相关的胆道疼痛。

Rosmorduc等人（2001）报道了一名22岁女性在开始服用口服避孕药后出现胆汁淤积性肝病。她的肝内胆管内有多处小胆结石。停用口服避孕药后，她的症状迅速消失，但肝酶仍然升高。她接受了胆囊切除术，但后来出现了ICP并生下了早产儿。肝活检显示门管炎症、纤维化、导管增生和胆汁淤积。UDCA治疗导致肝酶正常化，但在停止UDCA后15天观察到瘙痒和肝酶升高。

Pasmant et al.（2012）报道了一名 26 岁女性，因服用口服避孕药而出现胆道疼痛、黄疸和肝酶升高。肝活检显示导管增生。在未服用口服避孕药的情况下，她没有出现任何症状，后来在 UDCA 治疗下正常妊娠和分娩。

▼ 分子遗传学

de Vree等人（1998）在一名患有ICP3的北非后裔女性中发现了ABCB4基因的杂合突变（R957X；171060.0002）。她的儿子患有进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC3；602347），该突变是纯合的。

Jacquemin 等人（1999）在 ICP3 家族的 4 名受影响女性中发现了 ABCB4 基因的杂合突变（1712delT；171060.0003）。一名该突变纯合子的家庭成员在 6 岁时患有严重的 PFIC3，需要进行肝移植。

Dixon等人（2000）在8名无关的ICP患者中鉴定出1名ABCB4基因杂合突变（A546D；171060.0004）。

Rosmorduc等人（2001）在一名患有ICP的妇女和她患有GBD1的儿子中发现了ABCB4基因的杂合突变（1327insA；171060.0008）。另一名患有OCIC和ICP的女性携带ABCB4基因纯合突变（S320F；171060.0005）。

Ziol 等人（2008）在一名患有 ICP 的女性和两名患有 OCIC 的女性中发现了 ABCB4 突变（参见例如 R590Q, 171060.0012）。

Bacq et al.（2009）鉴定了ABCB4基因中的纯合或杂合突变（参见例如S320F, 171060.0005；R144X，171060.0011；50 名患有 ICP 的法国白人女性中，有 8 名（16%）患有 ICP。有或没有 ABCB4 突变的患者之间没有表型差异。

Pasmant等人（2012）在59名ICP或OCIC患者中的16名（27%）中发现了ABCB4突变。59 名患者中有 1 名（2%）携带 5 Mb 染色体 7q 缺失，包括 ABCB4 基因。Pasmant et al.（2012）强调了 ABCB4 基因剂量研究对于成人肝病患者的重要性，特别是因为 UDCA 治疗已被证明是有效的。