LIM 同源基因 9; LHX9
HGNC 批准基因符号：LHX9
细胞遗传学定位：1q31.3 基因组坐标（GRCh38）：1:197,912,464-197,935,478（来自 NCBI）
▼ 说明
LIM 同源基因编码发育表达的转录因子，其中包含同源结构域和 2 个富含半胱氨酸的 LIM 结构域，参与蛋白质-蛋白质相互作用。LIM 结构域被认为可以抑制同源结构域的 DNA 结合。有关 LIM 同源基因家族的更多背景信息，请参阅 LHX1（601999）、LHX3（600577）和 LHX8（604425）。
▼ 克隆与表达
克隆
Retaux等人（1999）利用简并RT-PCR，然后进行小鼠胚胎文库筛选，克隆了含有2个LIM结构域和一个同源结构域的小鼠Lhx9 cDNA。Bertuzzi et al.（1999）孤立克隆了小鼠Lhx9 cDNA。使用原位杂交，两组都表征了小鼠Lhx9的表达。Retaux et al.（1999）在E10.5以后的神经系统中检测到了Lhx9的表达。在间脑、端脑小泡和背侧中脑中发现最高表达，但也在脊髓、前肢和后肢间质以及泌尿生殖系统中发现。Bertuzzi et al.（1999）检测到发育中的中枢神经系统和肢芽中的表达。在中枢神经系统中，小鼠胚胎发育中的前脑和大脑皮层中发现了表达。出生后，Lhx9 在海马结构和小脑中保持表达。Bertuzzi et al.（1999）得出结论，Lhx9可能参与大脑皮层先驱神经元的规范或功能。Birk et al.（2000）利用原位杂交技术在E9.5的小鼠泌尿生殖嵴中检测到Lhx9转录本；随着形态分化的发生，后来的表达定位于间质区域。
Failli et al.（2000）利用3-prime RACE和小鼠脑cDNA文库筛选，鉴定出Lhx9的截短形式，命名为Lhx9-α，它缺少同源域的识别螺旋。Failli et al.（2000）利用原位杂交发现，Lhx9-α广泛存在于与Lhx9相同的区域，但表达水平显着降低，并且在发育过程中显着延迟。在皮质细分中，两种亚型均在古皮质中发现，但只有 Lhx9 在新皮质中表达。Failli et al.（2000）假设Lhx9-α可能在发育过程中作为Lhx9的内源性显性失活形式发挥作用。
Failli et al.（2000）通过系统发育分析确定Lhx2（603759）和Lhx9形成1组LIM同源域蛋白。
Retaux et al.（1999）利用GST Pull-down实验证明Lhx9与Clim1（LDB2；LDB2）有强烈的相互作用。603450）和Clim2（LDB1；603451）体外。
人类克隆
人类LHX9基因序列已存入GenBank（AJ277914-AJ277920）。
在没有生殖器外异常的情况下，大多数 46,XY 性腺发育不全病例的病因并不是已知参与性别决定的基因突变所致。Ottolenghi 等人（2001）研究了 LHX9 基因的突变可能是人类性腺发育不全和发育不全的原因，该基因的小鼠直系同源物在失活时会导致孤立的性腺发育不全。他们分离了人类LHX9 cDNA，将该基因定位到人类染色体1的长臂上，并确定了其基因组结构。他们发现 LHX9 在物种之间高度保守，尤其是具有超过 98% 的氨基酸同一性。对患有一系列性腺发育不良的患者样本进行了突变筛查，其中包括具有异性核型的两姐妹的双侧性腺发育不全。尽管他们没有在所研究的患者中检测到 LHX9 开放读码组中的突变，但作者得出的结论是，物种间结构保守的程度表明，LHX9 值得进一步考虑作为人类性腺功能的决定因素。
▼ 测绘
Failli等（2000）利用荧光原位杂交技术，将小鼠Lhx9基因定位到小鼠染色体1的dreher（dr）突变体区域的亚端粒区域。
通过计算机作图，Scott（2001）将人类LHX9基因分配到染色体1q31-q32。
▼ 动物模型
Birk等人（2000）利用胚胎干细胞中的同源重组产生了Lhx9缺陷的小鼠。纯合突变小鼠可以存活；然而，遗传上的男性和女性纯合子在表型上都是女性，并且没有性腺。Birk等（2000）报道生殖细胞正常迁移，但生殖嵴的体细胞无法增殖并且离散的性腺无法形成。类固醇生成因子1（SF1；184757）降低到最低水平，表明Lhx9可能位于发育级联中Sf1的上游。Birk et al.（2000）假设LHX9突变可能是人类某些形式的孤立性腺发育不全的基础。
Wilhelm 和 Englert（2002）利用转基因小鼠证明，Lhx9 可以直接与 Sf1 启动子结合，并且 Lhx9 和 WT1（607102）的 -KTS 亚型在激活 Sf1 基因（性腺发生的关键调节因子）方面具有相加效应。
