突触蛋白；SYNPO

KIAA1029

HGNC 批准的基因符号：SYNPO

细胞遗传学定位：5q33.1 基因组坐标（GRCh38）：5:150,586,010-150,659,207（来自 NCBI）

▼ 说明

突触蛋白是一种肌动蛋白相关蛋白，可能在基于肌动蛋白的细胞形状和运动中发挥作用。突触足蛋白这一名称源自该蛋白质与突触后密度、树突棘以及肾足细胞的关联（Mundel 等，1997）。

▼ 克隆与表达

通过在EST数据库中搜索与大鼠突触蛋白胰蛋白酶片段相似的序列，然后对人海马cDNA文库进行RT-PCR，Mundel等人（1997）克隆了全长SYNPO。推导的 685 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 73.7 kD。Mundel et al.（1997）也克隆了小鼠突触蛋白，它编码690个氨基酸的蛋白质，计算分子量约为74 kD。小鼠与人类SYNPO有84%的氨基酸同一性。SYNPO含有较高的脯氨酸含量（20%），使得SYNPO不太可能形成球状结构域。它具有几个潜在的磷酸化位点和 2 个 PPxY 基序，可与 WW 结构域蛋白相互作用。人大脑皮层的 Northern 印迹分析检测到 4.4 kb 的转录物。蛋白质印迹分析从胚胎第 15 天开始在大鼠大脑中检测到突触足蛋白，在成年动物中表达量最大。原位杂交在嗅球、大脑皮层、纹状体和海马的核周中检测到了小鼠突触蛋白。培养的大鼠海马神经元的免疫定位检测到突触足蛋白与突触素（313475）沿着树突呈点状共定位。在呈现上皮形态的小鼠肾足细胞前体细胞中未检测到突触足蛋白，但在分化为足细胞后，沿肌动蛋白微丝以点状形式观察到突触足蛋白，并在焦点接触处与纽蛋白（193065）共定位。

Kikuno等人（1999）通过对从胎儿脑cDNA文库获得的克隆进行测序，克隆了SYNPO，并将其命名为KIAA1029。3-prime非翻译区包含一个Alu重复序列，推导的蛋白质包含903个氨基酸。RT-PCR ELISA检测到在卵巢中非常高表达，在脊髓、骨骼肌、心脏、肺、肝脏和肾脏中高表达。在所有其他检查组织中检测到低表达，包括整个成人大脑，并且在胎儿大脑中检测到非常低的表达。在所检查的所有特定成人大脑区域中均检测到低至中度表达，其中杏仁核中表达最高。

Asanuma et al.（2005）指出了突触蛋白的 3 种亚型：Synpo-long（903 个氨基酸）、Synpo-short（685 个氨基酸），以及一种与突触蛋白相同的所谓 Synpo-T 型（181 个氨基酸）。 Synpo-long的C末端。使用免疫荧光显微镜，他们证明 Synpo-long 在肾脏中表达，Synpo-short 在大脑中表达。

▼ 基因功能

Patrie et al.（2002）通过酵母2-杂交实验、体外结合实验以及转染人胚胎肾细胞的免疫沉淀，确定了小鼠Magi1的第二个WW结构域（BAIAP1；602625）与人类突触蛋白相互作用。他们还发现，外源表达的人突触蛋白和大鼠α-actinin-4（604638）与内源性Magi1共定位于犬肾上皮细胞的紧密连接处。

在人胚胎肾细胞的共转染实验中，Asanuma et al.（2005）证明突触蛋白以异构体特异性方式成束并延长α-肌动蛋白诱导的肌动蛋白丝。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将SYNPO基因定位到染色体5（stSG26867）。

▼ 动物模型

Deller et al.（2003）报道，Synpo基因定向删除的纯合小鼠完全缺乏树突棘装置。树突棘装置的缺失伴随着海马 CA1 区域长时程增强的减少以及迷宫测试中空间学习的受损。

Asanuma et al.（2005）发现，尽管 Synpo -/- 小鼠足细胞的超微结构外观正常，但硫酸鱼精蛋白诱导的足细胞足突消失和脂多糖诱导的肾病综合征的恢复能力受损，并且 Synpo -/- 足细胞的恢复能力受到损害。在体外显示肌动蛋白丝重建受损。作者指出，Synpo -/- 小鼠缺乏 Synpo-long 和 Synpo-short 亚型的表达，但在足细胞中表现出 Synpo-T 的上调；Synpo-T 基因沉默消除了 Synpo -/- 足细胞中应力纤维的形成。Asanuma et al.（2005）得出结论，Synpo-T 在 Synpo -/- 足细胞中充当 Synpo-long 的备份。