A-激酶锚定蛋白 6；AKAP6

A-激酶锚定蛋白，100-KD；AKAP100

HGNC 批准的基因符号：AKAP6

细胞遗传学定位：14q12 基因组坐标（GRCh38）：14:32,329,298-32,837,684（来自 NCBI）

▼ 正文

A激酶锚定蛋白（AKAPs；见602449）指导蛋白激酶A（PKA；参见176911）通过将酶束缚在其生理底物附近。

▼ 克隆与表达

McCartney等人（1995）通过筛选海马和胎儿大脑cDNA文库中的PKA II型调节（RII）子单元锚定蛋白，获得了编码一种新的AKAP蛋白AKAP6的cDNA，作者将其命名为AKAP100。AKAP6蛋白含有655个氨基酸。螺旋轮分析揭示了与其他 AKAP 中类似的两亲螺旋的存在。Northern 印迹分析揭示了 8 kb 的单个转录物的表达，其中在心肌和骨骼肌中表达最高。大脑的某些区域也有表达，包括小脑、基底神经节、海马、额叶皮层和运动皮层。Western blot分析和放射自显影表明AKAP6结合RII-α（176910）。McCartney et al.（1995）通过心肌细胞系的荧光和共聚焦显微镜表明AKAP6和RII定位于肌浆网。McCartney et al.（1995）使用 cAMP 琼脂糖亲和层析和蛋白质印迹表明 AKAP100 与细胞裂解物中的 RII 共纯化。

Kapiloff et al.（1999）的分析表明，原始AKAP100 cDNA的5-prime末端被重新排列，从而引入了框内终止密码子。通过多轮5-prime RACE，他们获得了编码AKAP6的全长cDNA，他们将其命名为mAKAP（muscle AKAP）。推导的 2,319 个氨基酸的 AKAP6 蛋白与大鼠 mAkap 具有 79% 的氨基酸同一性。蛋白质印迹分析显示心脏中表达了大约 300 kD 的蛋白质。免疫荧光分析表明 AKAP6 位于心脏组织的核膜处，很可能不在肌浆网处。核膜靶向性由 AKAP6 蛋白的 2 个区域（残基 772 至 915 和 915 至 1,065）赋予，其中包含血影蛋白样重复序列。

▼ 基因功能

Dodge-Kafka等（2005）鉴定出由肌肉特异性A激酶锚定蛋白（AKAP6）维持的cAMP响应信号复合物，包括PKA（188830）、PDE4D3（600129）和EPAC1（606057）。这些分子间相互作用促进不同的 cAMP 信号通过每个效应蛋白的遗传。锚定的 PKA 刺激 PDE4D3 降低局部 cAMP 浓度，而 AKAP6 相关的 ERK5（602521）激酶模块则抑制 PDE4D3。PDE4D3 还充当转换因子蛋白，招募 EPAC1（小 GTP 酶 RAP1（179520）的交换因子），以实现 ERK5 的 cAMP 依赖性衰减。AKAP6 复合物的药理学和分子操作表明锚定的 ERK5 可以诱导心肌细胞肥大。因此，Dodge-Kafka 等人（2005）得出结论，2 个耦合的 cAMP 依赖性反馈环路在 AKAP6 复合体的背景下进行协调，这表明 AKAP 蛋白对 cAMP 信号传导的局部控制比人们想象的更加复杂。

▼ 测绘

Nagase等（1997）通过辐射杂交分析将AKAP6基因（他们称之为KIAA0311）定位到染色体14。Kapiloff等（1999）鉴定了4个与AKAP6区域序列相同的STS标记，从而定位了AKAP6基因至 14q。作者指出，AKAP6 与致心律失常性右心室发育不良-1（ARVD1；ARVD1；107970）。