多胺调节因子 1; PMF1
HGNC 批准基因符号:PMF1
细胞遗传学定位:1q22 基因组坐标(GRCh38):1:156,213,007-156,240,042(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
利用NRF2(NFE2L2)的亮氨酸拉链区域;Wang et al.(1999)通过酵母2-杂交筛选人肺肿瘤cDNA文库,然后对胎盘cDNA文库进行PCR,克隆了PMF1.600492)。推导的 165 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 19.2 kD。N 末端区域包含亮氨酸拉链样结构。Northern 印迹分析在几乎所有检查的组织中检测到 1.2 kb 转录物,其中在心脏和骨骼肌中表达最高,在肾脏和肝脏中表达水平显着。体外翻译的 PMF1 的表观分子质量约为 20 kD。
Wang et al.(2001)克隆了小鼠Pmf1的2个剪接变体。推导的蛋白质含有 202 和 133 个氨基酸,并且都具有 C 端卷曲螺旋结构域。较短的蛋白质缺乏较长的小鼠蛋白质和人类 PMF1 中发现的 N 端卷曲螺旋区域。
▼ 基因功能
SSAT基因的超诱导(SAT1; 313020)与几种抗肿瘤多胺类似物的抗肿瘤活性有关。Wang et al.(1999)发现PMF1 mRNA在对多胺类似物敏感的肺肿瘤细胞系中也被诱导,但在不敏感的肺肿瘤细胞系中则不被诱导。在报告基因检测中,PMF1 和 NRF2 的共转染激活了 SSAT 启动子的多胺响应元件的转录,而 PMF1 是限速元件。Wang et al.(1999)得出结论,PMF1通过与NRF2协同作用介导SSAT转录诱导。
Wang等人(2001)证明NRF2-PMF1相互作用需要NRF2的亮氨酸拉链区域和PMF1的C末端卷曲螺旋区域。中断这些区域中的任何一个的突变都会改变蛋白质相互作用的能力,并且它们失去了调节 SSAT 基因转录的能力。
Wang et al.(2001)发现,小鼠Pmf1的长亚型和短亚型都可以与Nrf2相互作用。多胺类似物在小鼠骨髓性白血病细胞系中诱导 Pmf1 mRNA 的表达。
在 HeLa 细胞中过表达 MIS12(609178)后,Obuse 等人(2004)在含有 DC8(609174)、C20ORF172(609175)和 HP1-α(CBX5)的动粒相关多蛋白复合物中用 MIS12 免疫沉淀 PMF1;604478)。ZWINT(609177)也与有丝分裂过程中动粒复合体相关。
▼ 基因结构
Wang et al.(1999)确定PMF1基因包含5个外显子,跨度约28 kb。无 TATA 启动子含有一个反义方向的多胺响应元件。
Wang et al.(2001)确定小鼠Pmf1基因含有5个外显子。
▼ 测绘
Wang等(1999)通过辐射杂交分析和FISH将PMF1基因定位到染色体1q12-q21边界。