DELTEX E3 泛素连接酶 4；DTX4

DELTEX，果蝇，同源物，4
环指蛋白155; RNF155
KIAA0937

HGNC 批准的基因符号：DTX4

细胞遗传学定位：11q12.1 基因组坐标（GRCh38）：11:59,171,430-59,208,588（来自 NCBI）

▼ 说明

DTX4 是一种 E3 泛素连接酶，与 NLRP4（609645）一起参与 TBK1（604834）的泛素化和降解以及 I 型干扰素（参见 IFNA1, 147660）信号传导的调节（Cui et al., 2012） ）。

▼ 克隆与表达

通过筛选大脑中表达的大cDNA，Nagase等人（1999）鉴定出编码KIAA0937的成人大脑cDNA。预测的653个氨基酸的蛋白与小鼠Dtx1（602582）具有同源性。RT-PCR 分析检测到除骨骼肌外的所有人体组织中都有表达，其中在成人脊髓、肝脏和大脑中表达最高。在成人大脑中，小脑和丘脑底核中的表达最高。

▼ 基因功能

Cui等人（2012）使用表达TBK1的人胚胎肾细胞和干扰素刺激调节元件（ISRE）荧光素酶报告基因以及靶向人E3泛素连接酶的短发夹RNA（shRNA），鉴定出一种靶向DTX4并增加报告基因活性的shRNA。DTX4 的特异性 shRNA 敲低可恢复 TBK1 诱导的 NLRP4 抑制的 ISRE 活性。敲低 DTX4 也恢复了 TBK1 蛋白丰度。NLRP4 和 DTX4 的表达是 TBK1 降解和 IFNB（147640）信号传导抑制所必需的。进一步分析表明，NLRP4 招募 DTX4 在 TBK1 的 lys670 处进行 lys48 连接的多泛素化，导致 TBK1 降解。Cui et al.（2012）提出NLRP4在病毒感染后招募DTX4来泛素化激活的TBK1。

▼ 测绘

Gross（2014）根据DTX4序列（GenBank BC119011）与基因组序列（GRCh38）的比对，将DTX4基因定位到染色体11q12.1。