伴有宽拇指和脚趾的镫骨强直

镫骨强直、远视、宽拇指、宽第一脚趾和并指
特尼森-克里默斯综合征
无症状性镫骨强直综合症

有证据表明拇指和脚趾宽的镫骨强直是由染色体 17q22 上的 NOG 基因（602991）杂合突变引起的。

NOG 基因突变还可引起并指症和骨性连接综合征。

▼ 临床特征

Teunissen 和 Cremers（1990）报道了一个家庭，其 3 代中有 5 名男性，他们似乎患有“新”常染色体显性综合症。有几起男传男的例子。5名患者均患有镫骨强直、远视、拇指宽、第一趾宽、并趾。大多数情况下，镫骨强直是双侧的，导致 40 至 60 分贝的传导性听力损失。至少 1 例患者出现双侧第二和第三脚趾并指。5 例患者中有 2 例出现颈椎融合。未发现腕骨和跗骨融合和指骨融合。

Milunsky 等人（1999）描述了一个患有综合征的家族，作者认为该家族与 Teunissen 和 Cremers（1990）描述的常染色体显性遗传综合征相同。一对母女患有镫骨强直、远视和拇指短粗；远视和短而宽的拇指存在于母亲这一代、母亲的兄弟及其母亲身上。他们的祖父有短而宽的拇指。然而，母亲和女儿均未患有交感神经，这可能将这种综合征与近端交感神经综合征（SYM1；185800）以及 Hilhorst-Hofstee 等人（1997）描述的面音交感综合征。母女俩确实有圆柱形鼻子和鼻翼发育不全。

Hirshoren et al.（2008）报道了一名 22 岁德系犹太裔女性，双侧镫骨强直，远视，拇指宽，第二、四、五指并指，二、三指皮肤并趾，发育不全第二、第四和第五手指的指甲，以及缩短的第二和第五手指；由于肘部旋前/旋后和屈曲受限，她无法到达耳朵来使用助听器，而且她的臀部和膝盖的活动能力也受到限制。先证者的双侧晶状体也有小的“羽毛状”混浊，主要是在皮质区域。她父亲的表型更为严重，存在指甲发育不良以及多个手指和脚趾的短指指骨。谱系分析显示，7 位患有听力损失和骨骼异常的家庭成员以常染色体显性遗传方式分离。Hirshoren 等人（2008）指出先证者的一系列发现最适合 Teunissen-Cremers 综合征的诊断，尽管她患有 B 型短指畸形（参见 BDB2, 611377）和并指畸形（参见 SYNS1, 186500）。

▼ 分子遗传学

Brown等（2002）在2个常染色体显性遗传镫骨强直家系中发现了NOG基因杂合突变（602991.0001-602991.0002），伴有拇指和脚趾宽大、远视、骨骼异常但无并指征。第一个家庭是意大利血统，患有传导性听力损失，是作为常染色体显性遗传且完全外显的。每个受影响的个体都被认为患有非综合征性耳硬化症。第二个家族是Milunsky et al.（1999）报道的。

Hirshoren 等人（2008）在一名被诊断患有 Teunissen-Cremers 综合征的 22 岁德系犹太裔女性中发现了 NOG 基因中的错义突变（602991.0012），这种突变以前在近端交感神经症患者中发现过（185800）。和短指，B2型（611377）。作者指出，虽然先证者的晶状体混浊以前没有在 Teunissen-Cremers 综合征中报道过，但 noggin/BMP 通路已被证明在雏鸡和小鼠眼部发育中发挥着重要作用（参见 Trousse 等人，2017）。 （2001）以及Furuta 和Hogan（1998）。