总生存期超长，度伐利尤单抗为III期肺癌患者带来治愈希望！
一般来说，早期和晚期非小细胞肺癌（NSCLC）我们平时关注最多，研究进展相对最快。其实，分期介于早期和晚期间的III期NSCLC，有时我们称为“局限期NSCLC”的一类肿瘤，在临床上也非常常见。
III期肺癌占全部肺癌的大约15-20%，却是疾病状态变化的关键时期。“关键”在于，III期内的干预措施会在很大程度上决定疾病的走向，是向左走向早期，还是向右走到晚期。虽然近年来，一系列靶向和免疫的新方案问世，但晚期患者治愈的比例还是比较低的，但III期肺癌就不一样了，如果处理得当，虽然治疗可能很繁琐，但是有治愈希望的。
III期肺癌肿瘤异质性很强，大体分为可手术切除和不可手术切除两类，但两者的界限相对不固定。说“不固定”，是因为对于纵膈淋巴结转移的病人，目前尚无统一的治疗方案。手术，放疗，化疗，靶向，接受以上各种治疗，都有治愈的案例，也都有失败的事实，如何协调以上各种治疗模式的过程，实际上就是一个III期肺癌治疗不断探索的过程。
不可手术切除的III期肺癌大约占局部晚期肺癌的20-30%，多年以来，不可手术切除的III期肺癌的标准治疗方案为同步放化疗。然而，接受该方案的患者中位无进展生存期（PFS）仅为8-10个月，5年生存率仅有15%。20多年来，这部分患者的治疗都没有实质性进展，他们很快都将面临复发进展，疾病滑入晚期的困境。
直到PACIFIC研究横空出世，给了我们一个重新认识III期肺癌的契机。
PACIFIC研究中，度伐利尤单抗（Durvalumab，Imfinzi，英飞凡）单药在巩固维持治疗阶段表现出非常好的疗效。2019年12月9日，NMPA批准该药在国内上市，用于同步放化疗后未进展的不可切除的III期NSCLC患者的巩固治疗。
对一项进行预后研究的临床试验，随访时间越长，数据越成熟，结果也就越接近实际的临床情况。因此，药物上市后进行继续随访非常重要。
在今年刚刚举行的ESMO会议上，研究者报道了PACIFIC研究的4年生存随访数据。今天，小编带大家一起了解这一新进展，结合最新数据看度伐利尤单抗的疗效。
PACIFIC研究
PACIFIC研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III临床试验，在不可手术切除的局部晚期NSCLC接受根治性同步放化疗、疗效评估未进展的情况下，评估度伐利尤单抗巩固治疗比对安慰剂的疗效（图1）[1]。
总生存（OS）持续获益
4年随访数据相对安慰剂组延长1.5年[2]
经过4年的OS随访，度伐利尤单抗仍一直处于领先状态：中位OS为47.5月，而对照组为29.1月（图2）。这表明，度伐利尤单抗巩固治疗使不可手术III期患者的总生存延长18.4个月，即1.5年的时间。
度伐利尤单抗组的4年OS率为49.6%，对照组为36.3%。换句话说，有一半的患者通过度伐利尤单抗巩固治疗活过了4年。这在不可切除III期NSCLC是非常可观的指趾，充分体现了III期巩固治疗阶段免疫疗效持久的优势。
OS最新的4年期随访数据与前期报道非常一致，更加奠定了度伐利尤单抗在III期根治性同步放化疗后巩固治疗中的标准地位。
无进展生存（PFS）延长1年
复发风险显著降低[3]
度伐利尤单抗的PFS获益数据在胸部肿瘤学杂志（Journal of Thoracic Oncology）上已经发表。接受根治性同步放化疗未进展的不可切除III期NSCLC，度伐利尤单抗巩固治疗的PFS为17.2月，安慰剂对照组仅为5.6月（图3），PFS延长了3倍。
时间绝对数值上，度伐利尤单抗较安慰剂组中位PFS延长1年，进展或死亡风险下降45%。当时度伐利尤单抗组OS数据还未成熟。结合最新报道的OS数据，度伐利尤单抗的PFS获益转化为最终的OS获益，明显改善了患者预后。
度伐利尤单抗适用人群广泛
但需规范使用
度伐利尤单抗虽为PD-L1抑制剂，但PACIFIC研究纳入人群未考虑PD-L1表达状况、EGFR或ALK驱动基因检测、病理组织学类型，因此，PACIFIC研究结果适用范围非常广泛，对不可切除III期NSCLC并没有特殊的应用限制条件。
但有一点是需要我们注意的，度伐利尤单抗用于不可切除III期、接受根治性同步放化疗后未进展NSCLC的治疗，即要求在进行根治性同步放化疗后，疾病未进展（图4）。因此，在临床上，应接受规范的疗效评估，如果根治性同步放化疗后出现疾病进展，往往提示肿瘤负荷较大，不适合接受度伐利尤单抗巩固治疗。
PACIFIC系列开启III期
不可切除NSCLC患者治疗新模式
度伐利尤单抗巩固治疗接近4年的中位OS结果，进一步夯实了其作为不可手术切除Ⅲ期NSCLC同步放化疗后巩固治疗阶段的标准治疗地位。PACIFIC研究奠定了根治性放化疗后进行免疫巩固治疗的新模式，其后续系列研究的开展，将为Ⅲ期NSCLC带来更好的预后和更多的治愈可能。
参考文献
[1].https-//www.imfinzihcp.com/non-small-cell-lung-cancer/stage-3/durvalumab-nsclc-clinical-trials.
[2].Faivre-Finn C, Vicente D, Kurata T, et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III NSCLC: 4-year survival update from the phase 3 PACIFIC trial. Presented at: 2020 ESMO Virtual Congress; September 19-21, 2020.
[3].Jhanelle E Gray JE, Villegas A, Daniel D, et al. Three-Year Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC-Update from PACIFIC. Journal of Thoracic Oncology. 2020;15（2）:288-293.
