表面活性剂代谢功能障碍，肺，3；SMDP3

先天性肺泡蛋白沉积症，3
ABCA3 缺乏导致间质性肺病

表面活性剂代谢功能障碍-3（SMDP3）是由染色体16p13上ABCA3基因（601615）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

有关肺表面活性物质代谢功能障碍的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参见 SMDP1（265120）。

▼ 临床特征

Shulenin 等（2004）评估了总共 337 名患有严重新生儿呼吸窘迫的足月婴儿。大多数患者被发现有可识别的原因，包括畸形、感染、SMDP1（47名婴儿，14%）或SMDP2（610913）（6名婴儿）。16例发现ABCA3基因致病性突变的患者中，11例在新生儿期死亡，2例在3月龄内死亡，1例肺移植后死亡，1例失访。其中几个家庭是近亲结婚，除2名患者外，其余均有该病家族史。组织学检查结果包括脱屑性间质性肺炎（见 DIP；263000）和肺泡蛋白沉积症。只有 1 名 6 岁儿童幸存，她患有慢性肺病；该患者仅发现杂合 ABCA3 突变。

Kunig等（2007）报道了一名男婴出生后立即出现呼吸窘迫，严重低氧血症，需要插管和机械通气。超声心动图显示心脏结构正常，动脉导管双向分流，心房水平从右向左分流，与肺动脉压力的全身水平一致。尽管吸入一氧化氮和高频振荡通气，肺动脉高压仍然持续。创立体外膜肺氧合（ECMO）；然而，由于 10 天内持续无反应，治疗最终被取消，婴儿死亡。患者病程早期的胸片显示轻度肺实质疾病，与低氧血症的程度不一致；肺活检排除肺泡毛细血管发育不良（265380），但提示表面活性物质功能障碍。死后肺标本的电子显微镜显示不存在板层体，这与 ABCA3 缺陷一致。

▼ 遗传

Shulenin et al.（2004）报道的SMDP3在家系中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Shulenin等人（2004）在16名患有严重新生儿表面活性物质代谢功能障碍的不同种族和民族的婴儿中鉴定出ABCA3基因中的12种不同的纯合或复合杂合突变（参见例如601615.0001-601615.0006）。

Kunig等人（2007）在一名新生儿期死于表面活性剂相关呼吸衰竭的男婴中鉴定出ABCA3基因（601615.0007）错义突变的纯合性。作者指出，该患者与之前报道的患者不同，他没有出现呼吸窘迫综合征的典型临床症状；他最初的症状是严重的肺动脉高压，似乎与肺部疾病的程度不成比例。

Kaltenborn 等人（2012）研究了两种临床相关的 ABCA3 突变 E292V 和 Q215K 单独以及与呼吸道合胞病毒（RSV）感染联合的影响。作者指出，E292V 在美国的患病率为 1:277，因此是儿童中最常见的 ABCA3 突变（Garmany et al., 2008）；据报道，一名新生儿因呼吸窘迫而死亡（Brasch et al., 2006）。稳定转染 A549 肺上皮细胞后，表达 ABCA3 突变的肺泡 II 型细胞失去上皮细胞分化并获得间充质表型，并且这些效应因 RSV 感染而增强。Kaltenborn et al.（2012）提出，上皮功能受损可能是ABCA3突变引起间质性肺疾病的机制。