国产PD-1替雷利珠单抗联合化疗突击肺癌一线治疗

肺鳞状细胞癌（下称“肺鳞癌”）是非小细胞肺癌（NSCLC）的一种病理亚型。与肺腺癌相比，肺鳞癌中被确认的驱动基因较少，因此靶向治疗机会并不多。

晚期肺鳞状细胞癌的一线治疗

未被满足的临床需求

对于晚期肺鳞癌，传统的一线治疗是含有铂类的双药化疗。但我们清楚的是，化疗是基于组织学的治疗方法，疗效较差且毒副反应大，已经不能跟随当今肿瘤个体化治疗时代的步伐。晚期肺鳞癌一线治疗的临床需求未被满足。

替雷利珠单抗

新型免疫检查点抑制剂

近年来，免疫检查点抑制剂逐步进入肺鳞癌的治疗领域。替雷利珠单抗是一种针对程序性死亡受体（PD-1）的单克隆抗体，由于经过工程改造，这一药物能更好的规避免疫治疗的潜在耐药机制，与传统PD-1抑制剂相比，疗效可能更为持久。

替雷利珠单抗作为单药使用时，安全耐受性良好，且具有很好的抗肿瘤活性。而化疗导致的肿瘤细胞死亡，能使肿瘤抗原释放，增强免疫应答。由此，科学家想到，对晚期鳞癌的治疗，能否在化疗基础上联合替雷利珠单抗治疗，起到协同作用效果？

替雷利珠单抗联合化疗

来自中国的III期临床研究

今年ASCO会议上，中国学者报道了一项基于国内人群的III期临床研究。该研究在IIIB/IV期初治肺鳞癌人群中开展，目的是评估替雷利珠单抗联合紫杉醇/卡铂（A组）或白蛋白紫杉醇/卡铂（B组）与单纯使用紫杉醇/卡铂（C组）的疗效和安全性（图1）。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是总生存期（OS），持续缓解时间（DoR）和客观缓解率（ORR），安全性等。

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联合治疗疗效优于单纯化疗

中位PFS延长2月余

PFS是主要研究终点，我们发现：联合治疗的生存曲线，无论A组还是B组，均明显优于单纯化疗（C组）（图1）。A组和B组的中位PFS均为7.6个月，而C组仅为5.5月，表明联合治疗能延长2个多月的中位PFS。

作为针对PD-1/PD-L1通路的抑制剂，对不同PD-L1表达水平群体，PFS获益是否不同？通过亚组分析，研究者发现，无论肿瘤细胞PD-L1表达状态，联合治疗组均较单纯化疗组PFS获益明显，即便在PD-L1<1%人群也是如此（图2）。这表明，联合治疗潜在获益人群广泛，应用时或无需考虑PD-L1表达状况，一线应用于晚期肺鳞癌时，均可有PFS获益。

PFS有获益，提示联合治疗能使患者达到更好的影像学改变。结果确实如此，联合治疗组，A组和B组的ORR分别为73%和75%，均高于单纯化疗组（C组50%）；而且，联合治疗组有更多病例达到疾病完全缓解（CR）（表1）。

与单纯化疗相比，联合治疗组DoR更长，联合治疗组超过8个月，而单纯化疗组仅为4个月。这充分显示出免疫治疗疗效持久的特点。此外，疾病控制率（DCR）也是联合治疗表现更好（表1）。这些结果表明，联合治疗更能促进肿瘤缩小，作用显著而持久。

对于OS，因随访时间还较短，目前尚不成熟，但值得我们期待。

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联合治疗安全耐受性好
未出现新的安全性信号
除疗效外，安全性也是非常重要的考量因素。本来化疗就有很大毒性，加上一种免疫检查点抑制剂，患者还能耐受吗？

在化疗基础上加用替雷利珠单抗，发生的治疗相关不良事件确实有所增加，但安全性可控，导致停药的不良事件，在替雷利珠联合紫杉醇/卡铂组（A组）和单纯化疗组（C组）发生率差别不大（表2）。未发现新的安全性信号。最常见的与任何研究药物相关不良事件主要为血液学毒性，如贫血、白细胞减少、肝损等（表3）。

潜在的免疫介导的不良事件发生率为，A组、B组、C组分别为52%、48%、19%

这些事件大多数是低级别的，并不需激素治疗，也未发现导致任何治疗药物停止，最常见的免疫介导的不良事件为肺炎（图4）。因此，治疗过程中关注患者症状、随访胸部CT至关重要。

安全性数据表明，联合治疗安全耐受性好，未出现新的安全性信号，但定期监测、按期随访对发现不良事件非常重要。

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替雷利珠单抗联合化疗或
成为晚期肺鳞癌一线治疗新选择
通过以上数据，我们看到：替雷利珠单抗联合化疗，较单纯化疗用于晚期肺鳞癌一线治疗，疗效更好、作用持久，PFS获益不受肿瘤细胞PD-L1表达影响，因此潜在应用人群更广，且安全性可控。

更重要的是，这项III期临床研究基于中国人群，其结果和结论更能反映国人临床真实用药效果。作为中国数据，该研究为国人打造了新的临床证据基石。替雷利珠单抗联合化疗或成为晚期肺鳞癌一线治疗新策略。

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参考文献
Jie Wang, et al. Phase 3 study of tislelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment for advanced squamous non-small cell lung cancer. 2020 ASCO Abstract 9554.