笑着受罪 PD-1免疫治疗副作用越多 疗效越好吗?

肿瘤患者在使用PD-1等免疫治疗的时候,对于一些不良反应心存忌惮,谁想在治疗的时候受罪呢?但有说法出现了不良反应,则患者更有可能受益于免疫治疗。

 

刚刚在《JAMA Oncology》发布的一项研究证实了这一点。癌度带大家一起来看看。

 

 

使用免疫治疗常见的不良反应

 

这是一项针对晚期非小细胞肺癌使用免疫治疗的大型回顾性研究,研究人员分析了来自5个医学中心的623名晚期肺癌患者的数据。

 

研究中的患者在2007年1月到2019年1月诊断为III期或IV期非小细胞肺癌,这些患者都使用了PD-1或PD-L1治疗药物,有部分患者是只使用了免疫治疗,还有部分患者是将免疫治疗与化疗联合使用。

 

在623名患者中,有148名患者至少出现了一个治疗相关的不良事件,占比为24%。四种最为常见的不良反应是肺炎、甲状腺炎、肝炎和皮炎。

 

有58名患者出现了两个以上器官的的不良反应,这种情况为多系统不良反应,比例为9.3%。

 

 

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图1 免疫治疗单药或联合治疗常见的不良反应

 

如上图所示,免疫治疗单药和联合治疗的不良反应类型有所不同,发生的概率也有一定的差异,这一点是值得患者、临床医生在实际中注意的。

 

接受单一免疫治疗的患者,出现不良事件的概率是5%-10%,而对于免疫治疗联合化疗的患者,不良事件的概率高达35%-40%。

 

 

越多的不良反应,治疗效果越好

 

很多时候,我们使用免疫治疗是不希望出现不良反应,但是今天我们可能需要换一个角度。

 

从实际治疗效果来看,如果是发生了两种及两种以上不良反应的患者,则生存获益更好。

 

往往是那些使用免疫检查点抑制剂健康评分较高(总体健康水平最高)的患者有效时间较长,而且也往往出现多个器官的不良反应事件。

 

 

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图2 免疫治疗肺癌的不良事件概率与生存期情况

 

如上图所示,出现更多的不良反应事件对患者的生活质量产生了影响,也增加了相应的风险。

 

但也带来了益处,没有出现任何不良反应的患者中位生存时间为8.7个月,具有一个不良反应的患者中位总生存期为12.3个月,而如出现了两个及两个以上不良反应的患者,中位总生存期高达21.8个月。

 

在上图的无进展生存期的曲线图里,我们也可以看出来相应的趋势,越是出现了多的不良反应,那么患者的获益情况会更好。

 

没有不良反应的患者中位无进展生存期仅为2.8个月。有一个不良反应的患者中位无进展生存期为5.1个月,对于两个及两个以上不良反应的患者,中位无进展生存期为10.9个月。

 

对于没有不良反应的患者而言,出现两种不良反应的患者中位无进展生存期提高了3倍,简直是让人目瞪口呆。

 

 

启示,来一个不严重的不良反应吧?

 

免疫治疗比化疗的不良反应比例要低,而且程度较轻。但是由于免疫治疗是通过影响人体正常的免疫反应体系,所以不良反应也比较复杂。

 

发生的时间跨度比较大,有患者甚至是在停止免疫治疗之后数月才出现不良反应。一些严重的不良反应还会影响患者的生命。

 

 

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图3 非小细胞肺癌免疫治疗不良反应发生时间

 

而且不管是出现一种,还是几种不良反应时间,发生时间往往没有什么规律,可能有的患者在同时遭受几种不良反应摧残之苦。

 

幸运的是,多数免疫治疗的不良反应对类固醇反应良好,可以被及时地控制。

 

但是一些严重的免疫治疗不良反应,比如上升到三级及以上,可能就需要暂停免疫治疗药物。

 

先解决不良反应。对这部分患者,有些因为害怕不良反应,后续不再使用免疫治疗了,这个其实需要再考虑了。

 

因为出现了不良反应,往往预示着是潜在受益群体。

 

从一定程度来讲,出现免疫治疗不良反应,往往也预示着患者体质较好,身体内的免疫系统功能更好,所以也往往能从免疫治疗中获益。

 

这也提示我们,免疫治疗要尽早使用。

 

如果没出现免疫治疗不良反应,其实也不是代表使用免疫治疗就一定没有效果。

 

但需要复盘自己的治疗经历,是不是用的时间太晚,PD-L1表达或相应指标是不是阴性,因此用了几个疗程一点反应没有,是否可以考虑联合化疗或放疗,一起组合一下,以起到好的治疗效果。

 

最后提示大家,免疫治疗不良反应太厉害也影响患者生存,要及时监控和处理。

 

癌度APP最近有几期视频直播讲述了免疫治疗不良反应的处理,大家可以搜索观看,以更好地掌控相关处理措施。

 

致敬,祝福每一个患者都能从免疫治疗受益!

 

参考出处

1.Bairavi Shankar, BA, et al., JAMA Oncology December 2020;

2.https://medicalxpress.com/news/2020-12-drugs-patients-non-small-cell-lung.html