殷咏梅教授：合作+创新，迎来乳腺癌靶向治疗新机遇

医路高歌，汝此不凡——早期&晚期乳腺癌疾病系列教育活动之云课堂项目，是一档由CSCO乳腺癌专委会指导制作的系列化线上课程，帮助全国医师便捷学习规范的早期&晚期乳腺癌诊疗知识，进一步提高全国医师对乳腺疾病个体化、规范化的诊疗水平。同时“云课堂”还会融入医德医风相关内容，以便更好地为患者提供专业服务。

聆听医者与乳腺癌的情怀故事

多学合作，创新不辍，为乳腺癌患者开启新生
在谈到乳腺癌治疗领域近十几年来的发展中，殷咏梅教授提到了【合作】与【创新】两个关键词。之于合作，殷教授为我们讲到，过去的乳腺癌治疗理念是单纯性的“一刀切”，现在逐渐转为多学科合作的MDT模式，从内外科合作，到与放疗科、病理科、影像科、整形科、脑外科、骨科等多学科合作，这种合作诊疗模式应该是未来在全国范围内普及的乳腺癌治疗理念。
之于创新，殷教授提到，中国乳腺癌之所以在近年来取得突飞猛进的进步，离不开创新的赋能。随着靶向药物、免疫药物的问世，我们在不断拉长晚期乳腺癌平均治疗时间，为患者带来更长时间的生存、更好的生活质量以及早期治愈的机会。

寄语未来：普及规范，患者可及
关于领域的未来，殷教授首要关注的问题是领域规范化治疗的全国普及，“我们希望规范化治疗能够成为，无论在经济发达或医疗水平发达的区域，还是在相对基层的区域，都能做到的诊疗模式”。另一方面，殷教授也期待着未来能够有更多的创新药物及早进入医保，让中国乳腺癌患者实现药物可及，同时也期望中国的制药企业奋起直追，为国民带来更多经济惠民的优质药物。
汝不
此凡
乳腺癌靶向治疗新机遇
随着乳腺癌诊疗水平的大幅提升，靶向治疗和免疫治疗在乳腺癌领域取得了长足的进步。乳腺癌治疗，从“一刀切”到“个体化”，2011年，St.Gallen共识提出的乳腺癌分子分型，标志着乳腺癌诊疗步入全面个体化治疗时代。

一、乳腺癌靶向治疗

1、激素受体阳性乳腺癌
CDK4/6抑制剂哌柏西利联合来曲唑是内分泌治疗敏感性转移性乳腺癌的标准治疗方法。内分泌治疗耐药的患者，CDK4/6抑制剂（palbociclib，ribociclib或abemaciclib）联合氟维司群均获得了一致的生存获益。PARSIFAL研究显示，氟维司群联合哌柏西利未能显示更好获益。
Alpelisib是一种选择性PI3Kα抑制剂，对于既往经以CDK抑制剂为基础的方案治疗进展的HR+、HER2-、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者，Alpelisib联合氟维司群是一种治疗选择。
BYLieve研究是首项且唯一一项探索Alpelisib联合内分泌治疗用于既往CDK抑制剂经治的PIK3CA突变的HR+、HER2-晚期乳腺癌的前瞻性研究，其研究结果显示Alpelisib的PFS优于真实世界中的标准治疗。对BYLieve和真实世界证据的标准治疗进行匹配分析，其结果进一步支持在后CDK4/6i时代使用Alpelisib+氟维司群。

2、HER2+乳腺癌患者
多达一半的HER2+转移性乳腺癌患者可能出现脑转移，因此，需要有效且可耐受的治疗方案。Tucatinib是一种口服TKI，近期获得FDA批准，对激酶结构域HER2具有高度选择性，对EGFR的抑制作用最小。HER2CLIMB研究显示，曲妥珠单抗+卡培他滨中加入tucatinib后，颅内缓解率翻倍，CNS进展或死亡风险降低2/3，死亡风险降低近一半。证实tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨是治疗HER2+ MBC患者颅内和颅外疾病的有效方案。

3、三阴性乳腺癌
三阴乳腺癌患者中有部分患者存在BRCA基因突变，经研究证明PARP抑制剂给突变患者带来了机会。PARP抑制剂可以增强乳腺癌患者免疫治疗的效果，使乳腺癌从冷肿瘤变为热肿瘤。OlympiAD和EMBRACA两项临床研究证实了PARP抑制剂的优良疗效，因此PARPi（奥拉帕利或talazoparib）被指南推荐用于BRCA相关晚期TNBC患者。LUCY 研究的中期数据支持奥拉帕利在真实世界条件下对gBRCAm HER2- mBC患者的临床疗效。因此奥拉帕利普遍可耐受，为gBRCAm HER2阴性转移性乳腺癌患者提供了一种去化疗的选择方案。证实阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇作为首个跨越2年（25个月）里程碑OS获益的治疗方案，为PD-L1+ mTNBC的一线治疗奠定了新基准。

二、乳腺癌免疫治疗 …
IMpassion130是第一个证实了免疫治疗在晚期TNBC一线治疗有效的III期研究。KEYNOTE-355研究进一步印证了IMpassion130研究的结果。为乳腺癌免疫治疗的拓展奠定了基础。
对于HR+/HER2-局晚期和MBC患者，免疫治疗+CDK4/6i+ET疗效和安全性还需要更多药物和数据验证。对于TNBC患者，治疗线数、PD-L1状态、TIL水平和TMB是反映TNBC免疫治疗疗效的（生物）标志物。化疗联合免疫治疗PD-L1+ mTNBC不仅仅对前线患者和PD-L1+状态有效。PD-L1阴性TNBC患者需要新的联合治疗策略。

三、展望与总结 …
Sacituzumab Govitecan（SG）是一种首创靶向TROP-2的ADC。ASCENT是定向Trop-2ADC（Sacituzumab Govitecan [SG]）相较于标准单药化疗在既往经治的mTNBC中显示出显著改善的首个III期研究，其研究结果证实，SG应作为既往经治的mTNBC患者的一种新治疗标准。对于HER2阳性乳腺癌，KATE2研究证实Atezolizumab+T-DM1显示出初步疗效。HR阳性乳腺癌的CDK4/6抑制剂联合PD-1单抗的研究也正在探索中。
随着精准医疗发展，乳腺癌的治疗选择会更多，个体化治疗也会更深入。期待这些新的探索能够给乳腺癌患者带来更好的治疗效果。