鱼鳞病

有证据表明常染色体隐性先天性鱼鳞病-4A（ARCI4A） 是由染色体2q35上ABCA12基因（ 607800 ）的纯合或复合杂合突变引起的。

ABCA12 基因的突变也会导致严重的、通常是致命的先天性鱼鳞病，即所谓的丑角鱼鳞病（ARCI4B; 242500 ）。

▼ 说明
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常染色体隐性先天性鱼鳞病（ARCI） 是一组异质性角化疾病，其主要特征是全身皮肤鳞屑异常。这些疾病仅限于皮肤，大约三分之二的患者出现严重症状。主要的皮肤表型是层状鱼鳞病（LI） 和非大疱性先天性鱼鳞病样红皮病（NCIE），尽管同一患者或同一家族的患者之间可能会出现表型重叠（Fischer总结，2009 年）。无论是组织病理学发现还是超微结构特征都不能清楚地区分 NCIE 和 LI。此外，一些基因的突变已被证明会导致层状和非大疱性鱼鳞病样红皮病表型（Akiyama 等，2003）。在 2009 年在索雷兹举行的第一次鱼鳞病共识会议上，术语“常染色体隐性先天性鱼鳞病”（ARCI）被指定为包括 LI、NCIE 和丑角鱼鳞病（ARCI4B；242500）（Oji 等人，2010 年）。

NCIE 的特征是突出的红皮病和细小的白色、浅表、半粘附的鳞屑。大多数患者在出生时就出现火棉胶膜，并患有掌跖角化病，通常伴有疼痛性裂隙、手指挛缩和牙髓体积减少。在一半的病例中，已经描述了指甲营养不良，包括隆起、甲下角化过度或发育不全。NCIE 中外翻、阴唇、头皮受累以及眉毛和睫毛脱落似乎比板层鱼鳞病更常见（Fischer 等人的总结，2000）。在 LI 中，鳞片大、粘附、深色且有色素，无皮肤红斑。重叠表型可能取决于患者的年龄和身体部位。表皮的终末分化在两种形式中都受到干扰，导致角质层中屏障功能降低和脂质成分缺陷（Lefevre 等人的总结，2006 年）。

在以后的生活中，ARCI 中的皮肤可能有覆盖整个身体表面的鳞片，包括弯曲褶皱，并且鳞片的大小和颜色变化很大。红斑可能非常轻微，几乎看不见。一些受影响的人表现出瘢痕性脱发，许多人有继发性无汗症（Eckl 等人的总结，2005 年）。

有关常染色体隐性先天性鱼鳞病遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 ARCI1（ 242300 ）。

▼ 临床特点
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帕门蒂埃等人（1996）研究了来自 3 个具有先天性鱼鳞病的摩洛哥近亲家族的 8 名受影响的个体。所有患者均符合板层型鱼鳞病的诊断标准：出生时为火棉胶婴儿表型、全身性鱼鳞病伴大皱襞、掌跖角化病和无皮肤红斑。尽管在家庭内观察到关于鳞屑的程度和随之而来的机械外翻的轻微变异，但在家庭之间没有发现主要的表型差异。所有患者均未出现痉挛性截瘫、神经炎或肝脾肿大等皮肤外表现，这些表现可能发生在鱼鳞病相关疾病中，如 Sjogren-Larsson 综合征（ 270200 ）、Refsum综合征（ 266500）） 和 Dorfman-Chanarin 综合征（ 275630 ）。

▼ 测绘
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Parmentier 等人通过在 3 个具有先天性鱼鳞病的摩洛哥近亲家族中使用多态性微卫星标记进行全基因组连锁分析（1996）在 2q33-q35 染色体上使用 D2S137 在 theta = 0 时获得了 7.60 的最大 2 点对数分数。

帕门蒂埃等人（1999）提出了包含 ICR2B 基因座的物理图，包括新微卫星标记的映射。根据这张新图谱，对来自摩洛哥和阿尔及利亚的另外 4 个常染色体隐性先天性鱼鳞病家族进行基因分型，高度表明候选区间的大小有所减少。最后的时间间隔由一个 2.2 Mb 长的 YAC 覆盖。

▼ 分子遗传学
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Lefevre 等人（2003）研究了 9 个具有 ARCI 对应到染色体 2q33-q35 的家族，其中包括最初由Parmentier 等人研究的 2 个摩洛哥家族（1996）以及Parmentier 等人先前研究过的 2 个摩洛哥和 2 个阿尔及利亚家庭（1999）以及另外 2 个来自阿尔及利亚的家庭和 1 个来自马里的家庭。候选基因 ABCA12 的分析揭示了 5 个不同错义突变（ 607800.0001 - 607800.0005） 的纯合性或复合杂合性）。所有患者均出生时为火棉胶婴儿，除 1 名轻度鱼鳞病患者也表现出指甲受累外，均表现为广泛性板层状鱼鳞病，并伴有大块附着的深色色素鳞屑，伴有外翻和掌跖角化病（607800.0005）。没有患者出现红斑或综合征特征。

▼ 基因型/表型相关性
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Akiyama（2010）回顾了 ABCA12 基因的突变，并指出在 66 个 ARCI 家族中总共报告了 56 个突变，其中 48 个患有丑角鱼鳞病（HI），10 个患有板层状鱼鳞病（LI），8 个患有先天性鱼鳞病。鱼鳞病样红皮病（CIE） 型。HI患者的大部分突变为截短突变，ABCA12中截短突变的纯合性或复合杂合性总是导致HI表型。在 CIE 家族中，每个等位基因上至少有 1 个突变通常是错义突变，并且 ABCA12 的第一个 ATP 结合框中的错义突变组合导致 LI 表型。