EEC综合征 1型

这种形式的外指、外胚层发育不良和唇裂/腭裂综合征，称为 EEC1，与染色体 7q11.2-q21.3 相关。这种疾病的另一种形式，称为 EEC3（ 604292 ），是由 TP63 基因（ 603273 ）中的突变引起的。

▼ 临床特点
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鲁迪格等人（1970）建议将在女童中观察到的综合征命名为 EEC。特征是双手和一只脚的外指，外胚层发育不良伴严重角膜炎，唇裂/腭裂。这种疾病可能与Rosselli 和 Gulienetti（1961） 的一名患者报告的疾病相同，并且可能不同于Temtamy 和 McKusick（1969）在母子中描述的外指畸形、无牙畸形和泪管部分不通畅的组合. 帕沙扬等人（1974）报道了受影响的姐妹（她们的病例 2 和 3）。布里尔等人（1972）描述了受影响的黑人母亲和她 4 个孩子中的 3 个。Walker 和 Clodius（1963）报道的 3 个谱系建议不规则的常染色体显性遗传手和/或脚裂和唇裂/腭裂的组合。部分患者存在泪点闭锁或其他泪管畸形。库斯特等人（1985）报道了 2 个家族，说明了变量的表达，并特别指出 ectrodactyly 不是一个专性特征。Knudtzon 和 Aarskog（1987）描述了 2 名患有 EEC 综合征的无关儿童，他们也有生长激素缺乏症和孤立的透明隔缺失。他们认为这与孤立的生长激素缺乏有关，后者继发于发育性下丘脑缺陷。在 13 名 EEC 患者中，Rollnick 和 Hoo（1988）发现 7 人有泌尿道异常，3 人有生殖器异常。他们在文献中经常发现类似的报道。Christodoulou 等（1989）将后鼻孔闭锁描述为一个特征。Tucker 和 Lipson（1990）还观察到后鼻孔闭锁并描述了膀胱输尿管反流。纳尔迪等人（1992）使用静脉肾盂造影（IVP）、排尿性尿道膀胱造影和超声检查评估了 25 名 EEC 综合征患者（14 名孤立性病例和 11 名家族性病例）的泌尿生殖道异常。在 7 例孤立病例和 6 例家族性病例中发现泌尿道受累。

弗林斯等人（1990）报告了 2 个家庭 EEC 的不同表现，证实没有症状是诊断的必要条件。在没有唇裂/腭裂的情况下，EEC 患者具有特征性的面部形态，包括上颌发育不全、人中短和鼻尖宽。谢等人（1990）描述了患有全面疾病的姐妹；他们的母亲只有很小的变化：右手的轴前多指和左脚第二脚趾的末端指骨重复，有 3/4 并指。安妮伦等人（1991）建议低出生体重和多指（没有外指）可能是 EEC 综合征的特征。她是显性突变的生发（体细胞）嵌合体吗？在一个受影响家庭的 2 名成员中，在妊娠 16 周后通过超声检查发现唇裂和腭裂在产前诊断出 EEC。Rodini 和 Richieri-Costa（1990）报告了 20 名巴西患者（11 名散发性和 9 名家族性），并对鉴别诊断中需要考虑的 13 种疾病进行了回顾：Rapp-Hodgkin 综合征（ 129400 ）、Hay-Wells 或 AEC 综合征（ 106260 ），Rosselli-Gulienetti 综合征（ 225000）， 和别的。尽管 EEC 综合征患者经常遭受眼睛、上呼吸道和泌尿生殖系统的反复感染，但Obel 等人（1993）可以证明 4 名患者没有免疫异常。他们得出结论，反复感染仅与解剖异常有关。拉科姆等人（1993）描述了母亲和女儿的特征表明 EEC 综合征和 LADD 综合征之间存在重叠（ 149730）。母亲有典型的双足裂足畸形和上肢严重畸形，每只手有2个尺指。然而，她没有皮肤或头发异常、口腔裂隙或泪道困难。她的女儿双耳位置低，向后旋转，耳朵很小。根据临床检查和病史，她患有复发性泪囊炎和慢性、轻度、脓性眼分泌物，主要是在睡眠后。孩子流泪能力差，泪点发育不全。头皮头发稀疏而脆弱。没有口腔裂隙。

使用经阴道超声检查，Bronshtein 和 Gershoni-Baruch（1993）在一个 14 周大的胎儿中诊断出双侧唇裂和手足的龙虾爪畸形，与 EEC 综合征的诊断一致。胎儿流产并确诊。父母没有受到影响。

巴斯等人（1995）作为英国一项全国性研究的一部分，确定了 24 例 EEC 综合征。根据研究定义，所有病例都存在外胚层发育不良，头发和牙齿普遍受到影响。19 名受试者（79%） 存在指甲发育不良，21 名（87%） 皮肤受到影响。少汗不是该综合征的突出特征。确定了从简单的并指到四肢裂手和足的远端肢体缺损，包括轴前异常。14 例（58%）发现口腔面部裂隙，21 例（87%）发现泪管异常。

Roelfsema 和 Cobben（1996）分析了 230 例已发表的 EEC 综合征病例（116 例家族性和 114 例散发性）。193 名患者（84%）发现外指畸形，178 名患者（77%）发现外胚层发育不良，156 名（68%）患者出现裂开，135 名患者（59%）发现泪管异常。52 名患者报告了泌尿生殖系统缺陷，33 名患者报告了传导性听力损失。孤立病例比家族病例更严重。家族间变异性显着大于家族内变异性，表明遗传（等位基因？）异质性。EEC 突变的外显率在 93% 到 98% 之间。没有明显的预期迹象。莫尔曼和弗林斯（1996）还强调了泌尿生殖系统异常在 EEC 综合征中的重要性。他们认为，拉普-霍奇金型外胚层发育不良伴劈裂（ 129400 ） 可能与 EEC 基本相同。

伦敦等（1985）指出尿路病理学与 EEC 的结合。Hecht（1985）建议将这种组合称为 E​​ECUT 综合征。弗里克等人（1997）描述了一名 35 周早产的男婴的 EECUT 综合征，并表现出 EEC 的泌尿道异常特征：左侧是大的输尿管囊肿；右侧，输尿管闭锁。这两种情况都会导致婴儿的宫内积水、肾发育不良、羊水过少、肺发育不全和围产期死亡。尸检仅显示含有单个上皮细胞的胸腺组织的小雏形，完全没有哈索尔小体。输尿管畸形被认为是上皮起源的，胸腺缺陷也是如此。

De Smet 和 Fryns（1995）报道了一名患有 EEC 综合征的女性新生儿并发大脐膨出和肛门闭锁。他们在其他 4 名未发表的患者中发现了这种关联，表明肛门闭锁可能是这种常染色体显性遗传综合征的真实表现，具有可变表达。

▼ 测绘
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Qumsiyeh（1992）回顾了与 7 号染色体异常相关的 EEC 综合征的 8 份报告，并提出相关基因位于 7q11.2-q21.3 区域。长谷川等人（1991）报道了祖父、父亲和女儿的 EEC 综合征病例，与 7 号和 9 号染色体之间的相互易位有关。染色体显带研究的高分辨率显示这种易位的断点是 7q11.21 和 9p12 ，或 7p11.2 和 9q12。通过传统的染色体分带方法，他们无法区分这两种可能性。福岛等人（1993）使用 7 号染色体特异性 α 卫星探针和 9 号染色体特异性 β 卫星探针，对该家族的染色体制备物进行了荧光原位杂交。这些研究表明易位的断点仅限于 7q11.21 和 9p12。谢勒等人（1994）构建了一个物理图，由重叠的 YAC 克隆组成，用于区域 7q21.3-q22.1，其中一种形式的分手/分足畸形（ 183600） 已被映射。通过体细胞杂交和荧光原位杂交分析，他们定义了 12 名患者的分裂手/分裂足相关染色体重排。1.5 Mb 的 SHFM1 临界间隔是通过对 5 名缺失患者的分析确定的。在 6 名患者中发现的易位或倒位断点在关键区域内彼此相距 700 kb。谢勒等人（1994）对所分析的 8 名患者被归类为综合征性外指症这一事实印象深刻，其中 EEC 综合征是一个主要例子。