类固醇受体相关和调节蛋白

通过数据库分析,Su 等人(2012)发现 SRARP 的表达,他们称之为 ERRF,仅限于一些正常的人体组织,包括大脑、皮质、视网膜和甲状腺。

▼ 测绘
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通过基因组序列分析,Naderi(2018)确定 SRARP 基因定位到染色体 1p36.13,距离 HSPB7 基因( 610692 )约 5.2 kb ,以尾对尾方向排列。

▼ 基因功能
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苏等人(2012)发现 ERRF 的突变在乳腺癌中相对罕见( 114480 )。然而,ERRF 表达在乳腺癌中上调,并且与乳腺癌细胞系和原发肿瘤中的雌激素受体(ER,或 ESR1;133430)阳性显着相关,甚至在人表皮生长因子受体 2 为阴性的乳腺癌中也是如此。 HER2 或 ERBB2;164870)。ERRF 表达与 ER 阳性乳腺癌中的 HER2 阳性呈负相关。乳腺癌中较高的 ERRF 表达还与诊断时年龄较大、肿瘤分期较低、肿瘤分级较低、淋巴结转移较少和总体预后较好有关。在体外和异种移植小鼠模型中,ERRF 的敲低抑制了 ER 阳性乳腺癌细胞的生长。

通过数据库分析,Naderi(2018)发现 SRARP 和 HSPB7 在多个组织来源的恶性肿瘤中具有密切相关的拷贝数。表观遗传沉默似乎可以调节多种组织来源的肿瘤和癌细胞系中的 SRARP 和 HSPB7 表达。RT-PCR 分析显示雄激素受体(AR; 313700) 和 SRARP 在乳腺癌中高度共表达。AR 对 SRARP 表达产生双重调节作用,因为增加的 AR 活性抑制了 SRARP 转录,但需要最低水平的 AR 活性来维持 AR 阳性乳腺癌细胞中的基线 SRARP 表达。SRARP 和 HSPB7 作为肿瘤抑制因子,在多组织起源的恶性肿瘤中被广泛删除。进一步的研究表明,SRARP 和 HSPB7 的基因组和表观遗传改变可以预测癌症存活率,SRARP 失活与较差的存活率密切相关。