复合氧化磷酸化不足 53

联合氧化磷酸化缺陷-53（COXPD53）是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是髓鞘形成不足、小头畸形、肝功能障碍和复发性髓鞘形成不足（Lausberg 等人的总结，2021 年）。

▼ 临床特点
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劳斯伯格等人（2021）描述了来自 5 个家庭的 8 名肌肉张力减退、发育迟缓、进行性小头畸形和脑部 MRI 异常的患者。发病年龄从出生到6个月大。6 名患者有视力障碍、肝脏异常、炎症/炎性关节炎，5 名患者有癫痫发作。三名患者表现出心脏异常。8 例患者的脑部 MRI 显示不同程度的额颞叶萎缩、髓鞘形成不足、胼胝体变薄和 Dandy Walker 变异伴尾蚓部发育不全。四名患者在组织中缺乏或降低了糖原分支酶（GBE1; 607839 ）的活性。在 1 名患者的肌细胞和巨噬细胞和 3 名患者的肝脏中观察到高碘酸-希夫阳性沉积物。

王等人（2021）描述了来自 8 个家庭的 12 名患者的临床特征，这些患者在出生至 3 个月大之间发病。所有 12 名患者均发育迟缓，10 名患者中有 9 名患有继发性小头畸形，9 名患者中有 7 名患有胼胝体发育不全，7 名患者中有 6 名患有中枢神经系统髓鞘形成不足，7 名患者中有 7 名患有脑萎缩，11 名患者中有 11 名患有癫痫发作。免疫异常包括反复发热 8 例，炎症性关节炎 3 例，化脓性关节炎 2 例，无菌性骨髓炎 2 例，低色素性小细胞性贫血 4 例。其他特征包括肌张力低下 9 例，肌肉萎缩 8 例，腹胀 4 例，痉挛状态4例，肝肿大2例。12例患者中有10例在9至32个月之间死亡，2例存活患者情况危急。

▼ 遗传
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Lausberg 等人报告的家族中 COXPD53 的遗传模式（2021）和Wong 等人（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在来自 4 个家庭（德国、土耳其和 2 个库尔德）的 6 名 COXPD53 患者中，Lausberg 等人（2021）在 C2ORF69 基因中鉴定了相同的纯合突变（ 619219.0001 ）。在 2 个受影响的巴基斯坦同胞中，Lausberg 等人（2021）在 C2ORF69 基因（ 619219.0002 ）中发现了一个不同的纯合突变。通过全外显子组测序确定并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病分离。

在来自 8 个无血缘关系的 COXPD53 家族的 12 名患者中，Wong 等人（2021）鉴定了 C2ORF69 基因中的纯合突变（619219.0001；619219.0003 - 619219.0006）。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病隔离。

▼ 动物模型
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王等人（2021）使用 CRISPR/Cas9 编辑产生 c2orf62 敲除斑马鱼。到 8 个月大时，与野生型斑马鱼相比，敲除斑马鱼的体重和身长都减少了，它们在 8 到 10 个月大时死于自发性癫痫发作。在受精后 7 到 11 天的敲除斑马鱼幼虫和 2 到 3 个月大的敲除斑马鱼中观察到由戊四唑（PTZ）引起的癫痫发作的潜伏期减少。在 4 个月大时，基因敲除鱼表现出中枢神经系统炎症的迹象，包括 il1-β（ 147720 ）、tgf-β（ 190180 ）和 tnf-α（ 191160 ）的表达增加。